多达维普龙-Modeyso

【适应症】

MODEYSO 是一种蛋白酶激活剂，用于治疗患有 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤且在先前治疗后病情出现进展的成人和 1 岁及以上儿童患者。

【推荐剂量】
• 根据肿瘤样本中是否存在 H3 K27M 突变来选择接受 MODEYSO 治疗的患者。
• 在开始使用 MODEYSO 之前监测心电图和电解质，并根据临床指征在治疗期间定期监测。
• 成人患者的推荐剂量为每周口服一次,每次 625 mg。
• 体重 ≥10 公斤的儿童患者的推荐剂量基于体重（见表 1）。
• 每周空腹口服 MODEYSO 一次（进食前至少 1 小时或进食后 3 小时）。
• 持续使用 MODEYSO 直至病情进展或出现不可接受的毒性。

表1：儿科患者基于体重的推荐剂量

【不良反应】

最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。

【药理作用】
Dordaviprone 是线粒体酪蛋白水解蛋白酶 P (ClpP) 的蛋白酶激活剂。
Dordaviprone 还能抑制多巴胺 D2 受体。
携带 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤与 H3 K27 三甲基化的丧失相关。体外实验中，在 H3 K27M 突变型弥漫性胶质瘤模型中，Dordaviprone 激活了整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变了线粒体代谢，导致组蛋白 H3 K27 三甲基化恢复。

Dordaviprone 在 H3 K27M 突变型弥漫性胶质瘤的细胞实验和体内模型中均表现出抗肿瘤活性。

【贮藏】

储存温度为 20°C 至 25°C；允许温度波动范围为 15°C 至 30°C。

【有效期】

36个月

【使用方法】
1. 患者选择
根据肿瘤样本中是否存在 H3 K27M 突变来选择接受 MODEYSO 治疗的患者
2. 启动 MODEYSO治疗之前建议进行的检查
在开始使用 MODEYSO 之前以及在治疗期间根据临床指证定期监测心电图 (ECG) 和电解质。
3. 建议剂量和用法
空腹服用 MODEYSO（至少在进食前 1 小时或进食后 3 小时）。
成人
MODEYSO 的推荐剂量为每周口服一次，每次 625 mg。
儿童
对于体重至少10kg的1至17岁儿童患者，MODEYSO的推荐剂量基于其体重（表1）。
对于体重低于10kg的儿科患者，MODEYSO的推荐剂量尚未确定。

表1：儿科患者基于体重的推荐剂量

持续服用 MODEYSO 直至病情进展或出现不可接受的毒性。
请整粒吞服胶囊。对于无法整粒吞服胶囊的患者，请打开每个胶囊，在服用前将胶囊内容物与约 15 至 30 ml液体（运动饮料、苹果汁、柠檬水或水）混合，然后以液体形式口服。一旦混合，请在配制后 2 小时内服用，或丢弃并混合新的剂量。

【剂量调整】

1. 针对不良反应的剂量调整
不良反应的剂量调整表 2 列出了针对 MODEYSO 不良反应的推荐剂量减少量。
表 2：针对不良反应的推荐剂量减少量

表 3 列出了针对不良反应的剂量调整建议。
表 3：针对不良反应的剂量调整建议

a. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版。
b. 推荐的剂量降低方案见表2。
2. 关于CYP3A4抑制剂的剂量调整
避免MODEYSO与强效和中效CYP3A4抑制剂同时使用。
   • 对于成人和体重至少52.5kg的儿童患者，若无法避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用，将MODEYSO的剂量从每周一次625mg降至375mg。
   • 对于成人和体重至少52.5kg的儿童患者，若无法避免与中效CYP3A4抑制剂同时使用，将MODEYSO的剂量从每周一次625 mg降至500 mg。
  • 对于体重小于52.5kg且正在接受强效或中效CYP3A4抑制剂治疗的儿童患者，尚未确定推荐剂量。
停用CYP3A4抑制剂后，等待3至5个CYP3A4抑制剂的血浆半衰期，然后将MODEYSO的剂量增加至开始使用CYP3A4抑制剂之前的剂量。

【漏服处理】
呕吐
如果服药后出现呕吐，请勿服用额外剂量，并按计划服用下一剂。
漏服剂量

如果在2天内漏服，请尽快服用漏服剂量。如果漏服剂量超过2天，请跳过漏服剂量，按计划服用下一剂。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】

最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钙降低和丙氨酸氨基转移酶升高。

【注意事项】
• 超敏反应：

如果出现临床显著的超敏反应或过敏反应，请立即停用 MODEYSO，并开始适当的医疗治疗和支持治疗。
• QTc 间期延长：

MODEYSO 会导致浓度依赖性 QTc 间期延长。对于出现 QT 间期延长的患者，应中断或减少 MODEYSO 的剂量；对于出现危及生命的心律失常症状的患者，应永久停用 MODEYSO。

• 胚胎-胎儿毒性：

可能对胎儿造成损害。建议患者注意该药物对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
儿童：

MODEYSO 在治疗 1 岁及以上患有 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤的儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。
对于 1 岁以下的儿童患者，MODEYSO 的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：

本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

【适应症】

MODEYSO 是一种蛋白酶激活剂，用于治疗患有 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤且在先前治疗后病情出现进展的成人和 1 岁及以上儿童患者。

【药物相互作用】
• CYP3A4 抑制剂：

避免将强效和中效 CYP3A4 抑制剂与 MODEYSO 同时使用。对于成人和体重至少 52.5 kg的儿童患者，如果无法避免同时使用，请按建议减少 MODEYSO 的剂量。
• CYP3A4 诱导剂：

避免将强效和中效 CYP3A4 诱导剂与 MODEYSO 同时使用。
• 已知延长 QTc 间期的药物：

避免将 MODEYSO 与已知会延长 QTc 间期的产品同时使用。如果无法避免同时使用，请分别使用 MODEYSO 和导致 QT 间期延长的产品。