伏环孢素

【适应症】
本品是一种钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，适用于与免疫抑制治疗方案联合使用，用于治疗患有活动性狼疮性肾炎（LN）的成年患者。
使用限制：
本品与与环磷酰胺联合用药的安全性和有效性尚未建立。

【推荐剂量】
启动本品治疗前，应检查患者的基线估计肾小球滤过率 （eGFR）和血压（BP）：
-对于基线估计肾小球滤过率 （eGFR）≤45 mL/min/1.73 m² 的患者，除非其临床收益大于风险，否则不推荐使用本品，因为这些患者可能会发生急性和/或慢性肾毒性。
-对于基线血压>165/105mmHg 或有高血压急症的患者，切勿启动本品治疗。
起始剂量：每次23.7mg，口服，每日2次，空腹服用
本品需与吗替麦考酚酯 （MMF）和皮质类固醇联合使用。
如果患者已接受治疗24周，仍未达到临床治疗效果，需考虑停止本品使用。

【不良反应】
最常报告的不良反应（≥3%）：肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、腹痛、消化不良、脱发、肾功能不全、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降。

【药理作用】
本品是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，作用机制尚未完全确定。淋巴细胞的激活涉及细胞内钙浓度的增加，钙浓度与钙调神经磷酸酶调节位点结合，激活钙调蛋白结合催化亚单位，并通过去磷酸化激活转录因子，即激活的T细胞胞浆核因子(NFATc)。免疫抑制剂活性导致淋巴细胞增殖、T细胞细胞因子产生和T细胞活化表面抗原表达的抑制。动物模型的研究也支持钙调神经磷酸酶抑制在肾功能中的非免疫作用，以稳定足细胞中的肌动蛋白细胞骨架和应激纤维，从而增加肾小球中足细胞的完整性。本品是一种新型的钙调神经磷酸酶(CN)抑制剂，钙调神经磷酸酶是一种信号蛋白，可激活免疫T细胞。通过结合钙调神经磷酸酶，本品可阻断IL-2表达和T细胞介导的免疫反应，从而减轻肾脏的炎症。

【贮藏】
在20°C-25°C温度下保存，允许在15ºC-30ºC范围内波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品口服用药
-本品必须整个胶囊吞服，空腹服用。
-尽可能持续保持用药间隔接近12小时，且两次给药之间至少间隔8小时。
-本品治疗期间，避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
-本品治疗期超过1年的安全性和有效性尚未确立。
-本品治疗的第一个月，每两周监测一次血压，此后根据临床指征进行监测。对于血压> 165/105 mmHg或有高血压急症的患者，停止本品治疗并开始抗高血压治疗。

【推荐剂量】
启动本品治疗前，应检查患者的基线估计肾小球滤过率 （eGFR）和血压（BP）：
-对于基线估计肾小球滤过率 （eGFR）≤45 mL/min/1.73 m²的患者，除非其临床收益大于风险，否则不推荐使用本品，因为这些患者可能会发生急性和/或慢性肾毒性。
-对于基线血压>165/105mmHg 或有高血压急症的患者，切勿启动本品治疗。
起始剂量：23.7 mg，口服，空腹服用，每日2次
本品需与吗替麦考酚酯 （MMF）和皮质类固醇联合使用。
如果患者已接受治疗24周，仍未达到临床治疗效果，需考虑停止本品使用。

【剂量调整】
根据患者的估计肾小球滤过率 （eGFR）调整本品剂量。治疗第1个月，每2周监测一次估计肾小球滤过率 （eGFR），随后每4周监测一次。
-如果患者的eGFR <60 mL/min/1.73 m²且较基线下降大于20%和小于30%，减少剂量幅度7.9mg，每日2次。两周内重新评估eGFR，如果eGFR仍较基线水平降低大于20%，再次减少剂量幅度7.9mg，每日2次。
-如果eGFR < 60 mL/min/1.73 m²，且较基线降低≥30%，停止使用本品。两周内重新评估eGFR，如果eGFR恢复到≥80%的基线时，以较低剂量（停药前剂量减少7.9mg，每日2次）恢复治疗。
-对于因eGFR而导致剂量减少的患者，如果每次eGFR测量值≥基线的80%，可增加剂量幅度7.9mg，每日2次，但是不能超过起始剂量。
-重度肾损伤患者：
推荐剂量为15.8mg，每日2次，口服，空腹服用。
-肝损伤患者：
轻度至中度肝损伤患者推荐剂量为15.8mg，每日2次，口服，空腹服用。重度肝损伤患者(Child-Pugh C)，不推荐使用本品。
-药物相互作用剂量调整：
本品与中效CYP3A4抑制剂(如维拉帕米、氟康唑、地尔硫卓）联合使用时，将本品的每日剂量减少到早上15.8mg，晚上7.9mg。当本品与轻效CYP3A4抑制剂联合给药时，无需调整本品剂量。

【服用过量处理】
本品用药过量的症状可能包括震颤、头痛、恶心和呕吐、感染、心动过速、荨麻疹、嗜睡以及血尿素氮、血清肌酐和丙氨酸氨基转移酶水平升高。没有针对本品过量的特效解毒剂。如果出现用药过量，应采取一般支持措施和对症治疗，包括停止使用本品治疗，并评估血尿素氮、血清肌酐、eGFR和丙氨酸氨基转移酶水平。

【漏服处理】
如果出现漏服且与计划用药时间相差不超过4小时，应及时补服。如果超过4个小时，直接跳过漏服剂量，直接按照常规服药计划服用下一剂。切勿服用双倍的剂量。

【不良反应】
最常报告的不良反应（≥3%）：肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、腹痛、消化不良、脱发、肾功能不全、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降。

【注意事项】
-肾毒性（急性和/或慢性）：
服用本品或与肾毒性药物同服，可能引起肾毒性。监测患者肾功能；考虑减少本品剂量。
-高血压：
可能需要抗高血压治疗；监控相关药物相互作用。
-神经毒性：
本品治疗期间，可能发生神经毒性的风险，包括后部可逆性脑病综合征（PRES）；监测神经系统异常症状；减少本品剂量或停用本品。
-高钾血症：
与其他相关药物同服，可能会增加高钾血症的风险；监测患者血清钾水平。
-QT 间期延长：
考虑获取高危患者的心电图并监测其电解质。
-免疫接种：
本品治疗期间，避免接种活疫苗。
-纯红细胞再生障碍：
如果发生，应考虑停止使用本品。

【禁忌】
-怀孕：
可能对胎儿造成伤害。
-哺乳期：
建议不要母乳喂养。
-肾功能损害：
基线eGFR ≤45 mL/min/1.73 m² 的患者，除非收益大于风险，否则不建建议使用本品。如果用于基线重度损伤的肾病患者时，应减少本品剂量
-肝功能损害：
轻度和中度肝功能损伤：需要减少本品剂量；重度肝功能损伤：避免使用本品。

【适应症】
本品是一种钙调磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，适用于与免疫抑制治疗方案联合使用，用于治疗患有活动性狼疮性肾炎（LN）的成年患者。
使用限制：
本品与与环磷酰胺联合用药的安全性和有效性尚未建立。

【药物相互作用】
-中效CYP3A4 抑制剂：
与中效CYP3A4 抑制剂合用，将本品每日剂量减少为：早上15.8mg，晚上7.9mg。
-强效和中效 CYP3A4 诱导剂：
避免共同给药
-某些P-gp底物：
与治疗窗口狭窄的P-gp底物药物联合使用，应减少这些底物药物剂量。