万扎卡托/替扎卡托/氘代依伐卡托复合片

【适应症】
本品是氘代依伐卡（一种CFTR 增强剂）、替扎卡托和万扎卡托复合组合剂量，用于治疗6 岁及以上且伴有CFTR基因中至少有一种（F508del或其他反应性）突变的囊性纤维化（CF）。

【推荐剂量】
6岁至12岁以下患者：
-体重不足40kg的患者：
每次3片（4mg万扎卡托/20mg替扎卡托/50mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。
-体重大于等于40kg的患者：
每次2片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。
12岁及以上患者：
每次2片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。

【不良反应】
最常见的不良反应（≥5%）：咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、口咽痛、流感、疲劳、ALT值升高、皮疹、AST值升高和鼻窦充血。

【药理作用】
Vanzacaftor 和 tezacaftor 与 CFTR 蛋白上的不同位点结合，并在促进细胞加工和运输选定的突变形式的 CFTR（包括 F508del-CFTR）以增加数量递送到细胞表面的 CFTR 蛋白与单独使用任何一个分子相比。Deutivacaftor 增强通道CFTR 蛋白在细胞表面的开放概率（或门控）。vanzacaftor、tezacaftor 和 deutivacaftor 的联合作用是增加细胞中 CFTR 的数量和功能表面，导致 CFTR 活性增加，通过 CFTR 介导的体外氯化物转运和CF 患者的汗液氯化物。

【贮藏】
20ºC至25ºC温度下保存，允许在15ºC 至30ºC温度范围内波动。 

【使用方法】
-本品口服用药，并随高脂餐同服，每天同一时间服用。
-本品需整片吞服
-在开始本品治疗前，应对全部患者进行肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）检查。在最初治疗6个月内，每个月监测肝功一次，随后在接下来的12个月内，每3个月监测一次，然后，每年至少一次。

【推荐剂量】
6岁至12岁以下患者：
-体重不足40kg的患者：
每次3片（4mg万扎卡托/20mg替扎卡托/50mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。
-体重大于等于40kg的患者：
每次2片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。
12岁及以上患者：
每次2片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每日1次。

【剂量调整】
与强效或中效CYP3A 抑制剂共同给药时，本品剂量调整：
6岁至12岁以下患者：
-体重不足40kg的患者：
与中效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次2片（4mg万扎卡托/20mg替扎卡托/50mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每两天1次。
与强效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次2片（4mg万扎卡托/20mg替扎卡托/50mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每周1次。
-体重大于等于40kg的患者：
与中效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次1片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每两天1次。
与强效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次1片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每周1次。
12岁及以上患者：
与中效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次1片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每两天1次。
与强效CYP3A 抑制剂共同给药时，每次1片（10mg万扎卡托/50mg替扎卡托/125mg氘代依伐卡托），口服，随高脂餐同服，每周1次。
肝损伤患者剂量调整：
重度肝损伤患者（Child-Pugh Class C)：
不推荐使用本品。
中度肝损伤患者（Child-Pugh Class B）：
不推荐使用本品。当患者有明确医疗需求且益处大于风险，可以考虑使用本品，本品的剂量与肝功正常患者的剂量相同，并且密切监测患者肝功。
-轻度肝功损伤患者（Child-Pugh Class A）：
剂量与肝功正常患者的剂量相同，并且密切监测患者肝功。

【服用过量处理】
本品过量的治疗包括：一般支持措施，包括生命体征监测和临床状态的观察。

【漏服处理】
如果漏服剂量不足6小时，需尽快服用漏服剂量，然后按照原服药计划继续服用下一剂。
如果漏服剂量以超过6小时，则直接跳过漏服剂量，第二天按照原服药计划继续服用下一剂。

【不良反应】
最常见的不良反应（≥5%）：咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、口咽痛、流感、疲劳、ALT值升高、皮疹、AST值升高和鼻窦充血。

【注意事项】
-药物诱导的肝损伤和肝功能衰竭：
在接受本品治疗的患者中观察到转氨酶升高。已发生严重和可能致命的药物性肝损伤和肝衰竭。本品治疗开始前和整个期间，评估所以患者的肝功能检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。如果患者肝功能指标显著升高或出现肝损伤体征和症状时，应中断本品治疗。本品禁止用于重度肝损伤患者（Child-Pugh C 级）。本品不推荐用于中度肝功能损害患者（Child-Pugh B 级）。
-超敏反应：
本品药物上市后，已报道过敏反应，包括超敏反应。在本品治疗期间，如果发生严重的超敏反应体征或症状，立即停止治疗并及时医治。
-停用或中断本品引起的不良反应：
对于已出现停用或中断本品引起的不良反应的患者，应考虑临床益处和风险。如果使用 本品，请密切监测不良反应。
-与CYP3A诱导剂联用降低本品药效：
与强效和中效CYP3A诱导剂同时使用时，本品暴露减少，这可能降低本品疗效。因此，不推荐联合用药。
-与CYP3A 抑制剂合用的不良反应：
与强效或中效CYP3A 抑制剂合用增加暴露，这可能会增加本品相关不良反应的风险。因此，联合用药时，需减少本品剂量。
-白内障：
接受本品治疗期间，18岁及以下患者已报道非先天性晶状体混浊/白内障。接受本品治疗的儿科患者，推荐进行基线和随访眼科检查。

【禁忌】
无
 
【特殊人群】
-妊娠：
无相关数据
-哺乳期：
无相关数据
-儿科患者：
本品用于6岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未建立。
-老年人：
本品临床中65岁以上老年人数据不足以确定与年轻患者临床反应不同。
-肾损伤：
轻度和中度肾损伤患者无需剂量调整。
本品用于重度肾损伤或肾病末期患者，仅推荐用于哪些临床收益大于风险的患者。
-肝损伤：
本品禁用于重度肝损伤患者。
本品用于中度肝损伤患者，仅推荐用于哪些临床收益大于风险的患者。
本品用于轻度肝损伤患者，无需剂量调整。

【适应症】
本品是氘代依伐卡（一种CFTR 增强剂）、替扎卡托和万扎卡托复合组合剂量，用于治疗6 岁及以上且伴有CFTR基因中至少有一种（F508del或其他反应性）突变的囊性纤维化（CF）。

药物相互作用

【药物相互作用】
-强效或中效CYP3A 诱导剂：
不推荐共同使用。
-强效或中效CYP3A 抑制剂：
共同给药时，需减少本品剂量，并避免含有葡萄柚的食物或饮料。