左旋酮康唑

【适应症】
本品是一种皮质醇合成抑制剂，用于治疗不能选择手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
使用限制：
本品未被批准用于治疗真菌感染。

【推荐剂量】
起始剂量：150mg，口服，每日2次，可带或不带食物服用。
滴定剂量：根据患者的24小时尿液游离皮质醇水平和患者耐受性，剂量增加每日150mg，滴定的频率不能超过每2-3周一次。
最大剂量：本品最大日剂量为每次600mg，每日2次。
达到维持剂量后，监测至少两次 24 小时尿液中的皮质醇水平，每1-2个月或根据临床指征监测一次。

【不良反应】
最常见的不良反应（> 20%）：恶心/呕吐，低钾血症、出血/挫伤、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、乏力、腹部疼痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。

【药理作用】
在体外，左旋酮康唑抑制皮质醇和睾酮合成的关键步骤，主要是那些由CYP11B1（11β羟化酶）、CYP11A1（胆固醇侧链裂解酶）介导的第一步在胆固醇转化为孕烯醇酮）和CYP17A1（17α-羟化酶）中。

【贮藏】
20°至 25°C温度下保存，允许在15° 至30°C温度范围内波动。

【使用方法】
-在开始本品治疗前，获得患者的基线肝脏和心电图检查并纠正低钾血症和低镁血症。
-本品口服用药

【推荐剂量】
起始剂量：150mg，口服，每日2次，可带或不带食物服用。
滴定剂量：根据患者的24小时尿液游离皮质醇水平和患者耐受性，剂量增加每日150mg，滴定的频率不能超过每2-3周一次。
最大剂量：本品最大日剂量为每次600mg，每日2次。
达到维持剂量后，监测至少两次 24 小时尿液中的皮质醇水平，每1-2个月或根据临床指征监测一次。

【剂量调整】
如果需要，由于患者耐受性的原因，本品剂量可减少至150 mg，每日一次。
如果已接受每天1200mg最大剂量治疗，患者的24 小时尿游离皮质醇水平仍高于正常上限，或患者不能耐受本品治疗，考虑停用本品并选择其他疗法。

【服用过量处理】
在急性意外过量的情况下，治疗包括支持性和对症措施。在摄入后的第一个小时，可以给予活性炭。

【漏服处理】
如果错过了一剂本品，应直接跳过漏服剂量，并按照通常服药计划服用下一剂。

副作用

【不良反应】
最常见的不良反应（> 20%）：恶心/呕吐，低钾血症、出血/挫伤、全身性高血压、头痛、肝损伤、异常子宫出血、红斑、乏力、腹部疼痛/消化不良、关节炎、上呼吸道感染、肌痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障碍和外周水肿。

【注意事项】
-皮质醇减退症：
本品治疗期间，曾报道过皮质醇减退症。监测患者有无皮质醇减退症。如果发生，有必要剂量减少或中断治疗
-超敏反应：
本品治疗期间有超敏反应报道。口服酮康唑有全身性过敏反应的报道。
-与睾酮降低相关的风险：
本品可能会降低男性和女性患者的血清睾丸激素水平。告知患者相关症状。

【禁忌】
本品禁用于以下患者：
-肝硬化、急性肝病或控制不佳的慢性肝病，基线 AST 或 ALT >正常值上限的 3 倍、
复发性症状性胆石症、接受酮康唑治疗导致的药物诱发肝损伤既往病史、或接受任意唑类抗真菌治疗导致停止本品治疗或广泛转移性肝病患者。
-服用导致QT间期延长药物且出现相关的心律失常症状的患者。，包括尖端扭转型室性心动过速、基线时 QTcF 间期延长> 470 毫秒，扭转型室性心动过速、室性心动过速、心室颤动或QT延长综合症 。
-对左旋酮康唑、酮康唑或本品任何赋形剂过敏者。
- 服用某些 CYP3A4 或 CYP3A4 和 P-gp 敏感底物的药物者。

【特殊人群】
哺乳期：建议在治疗期间和末次剂量服用后一天内不要母乳喂养。

【适应症】
本品是一种皮质醇合成抑制剂，用于治疗不能选择手术或无法治愈的库欣综合征成年患者的内源性高皮质醇血症。
使用限制：
本品未被批准用于治疗真菌感染。

【药物相互作用】
-左旋酮康唑是一种强效 CYP3A4 抑制剂，也是药物转运蛋白 P-gp、OCT2、和体内 MATE1。在体外，左旋酮康唑抑制CYP2B6和CYP2C8。同时使用本品与这些CYP酶和转运蛋白底物的药物可能会增加药物的不良反应。
-本品当与酒精一起使用时，双硫仑样反应的病例已报道，特征是潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛。