宗格替尼-Hernexeos

【适应症】
HERNEXEOS是一种激酶抑制剂，适用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【推荐剂量】
• 根据是否存在人表皮生长因子受体2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变，选择使用HERNEXEOS进行治疗的患者。
• HERNEXEOS的推荐剂量基于体重：
  。体重<90 kg：120mg
  。体重≥90 kg：180mg
• 每日口服一次HERNEXEOS，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

【不良反应】
最常见的不良反应（>20%）为腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。（6.1）最常见的（>2%）3级或4级实验室检查异常为淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。

【药理作用】
宗格替尼是一种人表皮生长因子受体2（HER2）激酶抑制剂。在体外，宗格替尼可抑制HER2的磷酸化、HER2的下游信号传导（ERK的磷酸化），以及携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞的增殖。在体内，宗格替尼在携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的非小细胞肺癌小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

【贮藏】
储存与处理
储存温度为20°C至25°C，允许短时间在15°C至30°C波动。
储存在原包装瓶中，以防受潮。保持瓶盖紧闭。请勿取出干燥剂。开启后，3个月内用完。瓶子开启3个月后，丢弃任何未使用的药片。

【有效期】

24个月

用法用量

【使用方法】
1.患者选择
.根据肿瘤标本中是否存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变，选择不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行治疗。
2. 推荐剂量与给药方法
HERNEXEOS的推荐剂量基于体重：
- 体重<90公斤：120mg
- 体重≥90公斤：180mg
每日口服一次HERNEXEOS，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

用水整片吞服HERNEXEOS片剂。请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。

【剂量调整】
1.  不良反应的剂量调整

不良反应的推荐减量方案见表1。

表1 HERNEXEOS不良反应推荐减量方案

不良反应的推荐剂量调整见表2。

表2 HERNEXEOS针对不良反应的推荐剂量调整

2. 药物相互作用的剂量调整
强效CYP3A诱导剂
避免将强效CYP3A诱导剂与HERNEXEOS联合使用。
如果无法避免联合使用，应根据体重增加HERNEXEOS的剂量：
• 体重<90kg：从120mg增加至240mg
• 体重≥90kg：从180mg增加至360mg

停用CYP3A诱导剂后，恢复使用在开始使用CYP3A诱导剂之前所服用的HERNEXEOS剂量（在停用CYP3A诱导剂后7至14天）。

【漏服处理】
如果漏服时间在12小时以内，应补服该剂量。如果漏服时间超过12小时，则应跳过漏服剂量，按原定时间服用下一剂。

如果服药后发生呕吐，请勿额外补服。按常规预定时间服用下一剂。

【过量处理】
服用过量发生在一名患者服用600mg HERNEXEOS后，导致恶心和呕吐。

【不良反应】
最常见的不良反应（>20%）为腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。（6.1）最常见的（>2%）3级或4级实验室检查异常为淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钾降低和γ-谷氨酰转移酶升高。

【注意事项】

• 肝毒性：

给药前需监测肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素，并在给药后12周内每2周监测一次，之后根据临床指征每月监测一次。如果患者出现转氨酶升高，则应更频繁地监测肝功能。根据病情严重程度，应中断、减少剂量或永久停用HERNEXEOS。

• 左心室功能障碍：

开始治疗前，评估 LVEF，并在治疗期间定期监测，并根据临床指征中断、减少剂量或根据严重程度永久停用 HERNEXEOS。

• 间质性肺病/肺炎：

监测提示间质性肺病/肺炎的新发或加重的症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。根据严重程度中断、降低剂量或永久停用HERNEXEOS。

• 胚胎-胎儿毒性：

可导致胎儿损害。告知患者面临的胎儿的潜在风险，并建议其采取有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】

妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。

哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。

儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。

老年患者：

与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。

【适应症】
HERNEXEOS是一种激酶抑制剂，适用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【药物相互作用】

• 强效CYP3A诱导剂：

避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免同时使用，则增加HERNEXEOS的剂量。

• 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物：

避免与某些BCRP底物同时使用，因为即使浓度稍有升高也可能导致严重不良反应，应考虑替代疗法。如无法避免同时使用，需密切监测患者是否出现不良反应，并遵循BCRP底物获批产品说明书中提供的建议。对于其他BCRP底物，监测是否出现更多不良反应，并根据临床情况适当调整这些底物的剂量。