贝组替凡-Welireg

【适应症】

本品是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于：

希佩尔·林道综合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病）
• 用于治疗需要治疗相关肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 的 von Hippel-Lindau (VHL) 病成年患者，这些患者不需要立即手术。
晚期肾细胞癌 (RCC)
• 用于治疗先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF- TKI）治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者 ）。

【推荐剂量】
本品的推荐剂量为120 mg，每日口服一次，与或不与食物同服。

【不良反应】
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

【药理作用】
本品是缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进低氧适应的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧气水平下，HIF-2α被VHL蛋白靶向泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性VHL蛋白导致HIF-2α的稳定和积累。稳定后，HIF-2α易位到细胞核并与缺氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用，形成转录复合物，诱导下游基因的表达，包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。本品与HIF 2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，本品阻断HIF-2α-HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达降低。在体内，belzutifan在小鼠肾细胞癌异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

【贮存】
在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下储存，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内偏移。

【有效期】

24个月

用法用量

【使用方法】

本品的推荐剂量为120 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
本品应在每天的同一时间服用，可随餐服用，也可不随餐服用。
建议患者整片吞咽。吞咽前不要咀嚼、压碎或掰开食物。

【剂量调整】

表1总结了本品对不良反应的剂量调整。
建议减少的剂量为：
• 首次剂量减少：每天一次口服80mg
• 第二次剂量减少：每天一次口服40 mg
• 第三次剂量减少：永久停止
表1：不良反应的推荐剂量调整

【漏服处理】
如果漏服一剂，可在同一天尽快服用。第二天恢复本品的常规每日剂量计划。不要额外服用药片以弥补漏服的剂量。
如果在服用本品后的任何时间出现呕吐，请勿重新服用该剂量。第二天服用下一剂。

【过量处理】
对于本品的过量服用没有特殊的治疗方法。如果怀疑服用过量，暂停使用本品并实施支持性护理。3级缺氧发生在剂量为120mg每天两次时，4级血小板减少发生在剂量为240mg，每天一次（约为推荐剂量的2倍）时。

【不良反应】
最常见(≥25%）不良反应，包括实验室异常，包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。

【注意事项】

-贫血：

在开始治疗之前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。 暂停使用本品直至血红蛋白≥8g/dL，然后以相同或减少的剂量恢复或停用。 对于危及生命的贫血，或需要紧急干预的贫血，暂停使用本品直至血红蛋白≥8g/dL，然后以减少的剂量恢复或永久停用本品。

-缺氧：

在开始使用本品治疗之前以及整个治疗过程中定期监测氧饱和度。 对于休息时缺氧，暂停直至缓解，以减少的剂量恢复，或根据严重程度停用本品。 对于危及生命的缺氧，请永久停用 本品。

【禁忌症】
无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾损伤患者：

对于轻度（根据MDRD估计eGFR为60-89 mL/min/1.73 m²）和中度（eGFR为30-59 mL/min/1.73 m²）肾功能损伤的患者，建议不要调整本品剂量。未对严重（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²）肾功能损害患者进行WELIREG研究。
肝损伤患者：

对于轻度（总胆红素≤ ULN和AST>ULN或总胆红素>1至1.5倍ULN和任何AST）肝损伤患者，不建议调整本品剂量。未对中度或重度肝损伤患者（总胆红素>1.5 x ULN和任何AST）进行本品研究。
双重UGT2B17和CYP2C19代谢不良者：
双重UGT2B17和CYP2C19代谢不良的患者有较高的本品暴露，这可能会增加本品不良反应的发生率和严重程度。密切监测双重UGT2B17和CYP2C19代谢不良患者的不良反应。

【适应症】

本品是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于：

希佩尔·林道综合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病）
• 用于治疗需要治疗相关肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 的 von Hippel-Lindau (VHL) 病成年患者，这些患者不需要立即手术。
晚期肾细胞癌 (RCC)
• 用于治疗先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF- TKI）治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者 ）。

【相互作用】
UGT2B17或CYP2C19抑制剂：监测贫血和缺氧的症状和症状，并根据建议减少本品的剂量。