【适应症】

1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

2、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE )比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见【临床试验】项)。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。

3、治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌

【推荐剂量】

推荐服用索拉非尼的剂量为每次 400mg、每日两次（相当于每日总剂量 800 毫克），空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 应持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 

【不良反应】

最重要的严重不良反应：心肌梗死/缺血、胃肠道穿孔、药物性肝炎、出血和高血压/高血压危象。

最常见的不良反应：腹泻、疲劳、脱发、感染、手足皮肤反应（对应于 MedDRA 中的掌跖红肿综合征）和皮疹。

【服用方法】

口服，以一杯温开水吞服。

建议索拉非尼应在没有食物的情况下或与低或中度脂肪餐一起服用。如果患者打算吃高脂肪餐，应在餐前至少 1 小时或餐后 2 小时服用索拉非尼片。片剂应该用一杯水吞服。

【推荐剂量】

推荐服用索拉非尼的剂量为每次 400mg、每日两次（相当于每日总剂量 800 毫克），空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 应持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 

【服用方法】

口服，以一杯温开水吞服。

建议索拉非尼应在没有食物的情况下或与低或中度脂肪餐一起服用。如果患者打算吃高脂肪餐，应在餐前至少 1 小时或餐后 2 小时服用索拉非尼片。片剂应该用一杯水吞服。

【不良反应】

最重要的严重不良反应：心肌梗死/缺血、胃肠道穿孔、药物性肝炎、出血和高血压/高血压危象。

最常见的不良反应：腹泻、疲劳、脱发、感染、手足皮肤反应（对应于 MedDRA 中的掌跖红肿综合征）和皮疹。

皮肤毒性

手足皮肤反应（掌跖红肿）和皮疹是索拉非尼最常见的药物不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常是 CTC（常见毒性标准）1 级和 2 级，通常出现在索拉非尼治疗的前六周。皮肤毒性的管理可能包括局部治疗以缓解症状、暂时中断治疗和/或调整索拉非尼的剂量，或者在严重或持续的情况下，永久停用索拉非尼。

高血压

在索拉非尼治疗的患者中观察到动脉高血压的发生率增加。高血压通常是轻度至中度的，发生在治疗过程的早期，并且可以通过标准抗高血压治疗进行管理。应定期监测血压，如有需要，应按照标准医疗实践进行治疗。如果发生严重或持续性高血压，或尽管进行了抗高血压治疗但仍出现高血压危象，应考虑永久停用索拉非尼。

动脉瘤和动脉夹层

在患有或不患有高血压的患者中使用 VEGF 通路抑制剂可能会促进动脉瘤和/或动脉夹层的形成。在开始索拉非尼之前，应仔细考虑患有高血压或动脉瘤病史等风险因素的患者的这种风险。

低血糖

据报道，索拉非尼治疗期间血糖降低，在某些情况下有临床症状并因意识丧失而需要住院治疗。如果出现症状性低血糖，应暂时停用索拉非尼。应定期检查糖尿病患者的血糖水平，以评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。

出血

索拉非尼给药后可能会增加出血风险。如果任何出血事件需要医疗干预，建议考虑永久停用索拉非尼。

心脏缺血和/或梗塞

在一项随机、安慰剂对照、双盲研究（研究 1，参见第 5.1 节）中，索拉非尼组 (4.9 %) 与安慰剂组 (0.4 %) 相比，治疗中出现的心脏缺血/梗塞事件的发生率更高. 在研究中，索拉非尼患者因治疗而出现的心脏缺血/梗死事件的发生率为 2.7%，而安慰剂组为 1.3%。患有不稳定冠状动脉疾病或近期心肌梗死的患者被排除在这些研究之外。发生心脏缺血和/或梗塞的患者应考虑暂时或永久停用索拉非尼。

QT间期延长

索拉非尼已被证明可延长 QT/QTc 间期，这可能导致室性心律失常风险增加。患有或可能出现 QTc 延长的患者慎用索拉非尼，例如先天性长 QT 综合征患者、接受高累积剂量蒽环类药物治疗的患者、服用某些抗心律失常药物或其他导致QT 间期延长，以及电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症或低镁血症。在这些患者中使用索拉非尼时，应考虑定期监测治疗中的心电图和电解质（镁、钾、钙）。

胃肠穿孔

胃肠穿孔是一种罕见的事件，据报道，在服用索拉非尼的患者中不到 1%。在某些情况下，这与明显的腹内肿瘤无关。应停止索拉非尼治疗。

肿瘤溶解综合征 (TLS)

在接受索拉非尼治疗的患者的上市后监测中报告了一些致命的 TLS 病例。TLS 的危险因素包括高肿瘤负荷、预先存在的慢性肾功能不全、少尿、脱水、低血压和酸性尿液。应密切监测这些患者并根据临床指征及时治疗，并应考虑预防性补水。

肝功能损害

没有关于 Child Pugh C（严重）肝功能损害患者的数据。由于索拉非尼主要通过肝脏途径消除，因此严重肝功能不全患者的暴露量可能会增加。

华法林合用

据报道，一些在索拉非尼治疗期间服用华法林的患者出现不常见的出血事件或国际标准化比率 (INR) 升高。同时服用华法林或苯丙香豆素的患者应定期监测凝血酶原时间、INR 或临床出血事件的变化。

伤口愈合并发症

尚未对索拉非尼对伤口愈合的影响进行正式研究。出于预防原因，建议对接受大手术的患者暂时中断索拉非尼治疗。关于大手术干预后重新开始治疗的时间的临床经验有限。因此，在大手术干预后恢复索拉非尼治疗的决定应基于伤口充分愈合的临床判断。

老年人口

已有肾功能衰竭病例报告。应考虑监测肾功能。

药物-药物相互作用

当索拉非尼与主要通过 UGT1A1（例如伊立替康）或 UGT1A9 途径代谢/消除的化合物一起给药时，建议谨慎使用。

当索拉非尼与多西他赛合用时，建议谨慎。

与新霉素或其他引起胃肠道微生物群主要生态紊乱的抗生素合用可能导致索拉非尼生物利用度下降。在开始抗生素治疗之前，应考虑索拉非尼血浆浓度降低的风险。

据报道，在接受索拉非尼联合铂类化学疗法治疗的肺鳞状细胞癌患者中死亡率更高。在两项对非小细胞肺癌患者进行调查的随机试验中，在索拉非尼作为紫杉醇/卡铂的附加治疗的鳞状细胞癌患者亚组中，总生存期的 HR 为 1.81（95% CI 1.19； 2.74）和作为吉西他滨/顺铂 1.22 的附加物（95% CI 0.82；1.80）。没有单一的死亡原因占主导地位，但在使用索拉非尼作为铂类化学疗法的附加治疗的患者中，观察到呼吸衰竭、出血和感染性不良事件的发生率更高。

【适应症】

1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

2、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE )比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见【临床试验】项)。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。

3、治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌

代谢酶诱导剂

在给予单剂量索拉非尼之前给予利福平 5 天导致索拉非尼 AUC 平均降低 37%。CYP3A4 活性和/或葡萄糖醛酸化的其他诱导剂（例如贯叶连翘，也称为圣约翰草、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松）也可能增加索拉非尼的代谢，从而降低索拉非尼的浓度。

CYP3A4 抑制剂

酮康唑是一种 CYP3A4 的强效抑制剂，每天一次，连续 7 天对健康男性志愿者给药，不会改变单剂量 50 mg 索拉非尼的平均 AUC。这些数据表明索拉非尼与 CYP3A4 抑制剂的临床药代动力学相互作用不太可能发生。

CYP2B6、CYP2C8 和 CYP2C9 底物

索拉非尼在体外以相似的效力抑制 CYP2B6、CYP2C8 和 CYP2C9 。然而，在临床药代动力学研究中，索拉非尼 400 mg 每天 2 次与环磷酰胺（一种 CYP2B6 底物）或紫杉醇（一种 CYP2C8 底物）同时给药，并没有产生有临床意义的抑制作用。这些数据表明，推荐剂量 400 mg 每天两次的索拉非尼可能不是CYP2B6 或 CYP2C8的体内抑制剂。

此外，与安慰剂相比，索拉非尼和华法林（一种 CYP2C9 底物）联合治疗并未导致平均 PT-INR 发生变化。因此，预计索拉非尼对 CYP2C9的临床相关体内抑制的风险也很低。然而，服用华法林或苯丙香豆素的患者应定期检查其 INR。

CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C19 底物

索拉非尼与咪达唑仑、右美沙芬或奥美拉唑（它们分别是细胞色素 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C19 的底物）同时给药并没有改变这些药物的暴露量。这表明索拉非尼既不是这些细胞色素 P450 同工酶的抑制剂也不是诱导剂。因此，索拉非尼与这些酶的底物的临床药代动力学相互作用不太可能发生。

UGT1A1 和 UGT1A9 底物

在体外，索拉非尼通过 UGT1A1 和 UGT1A9 抑制葡萄糖醛酸化。这一发现的临床相关性尚不清楚。

CYP酶诱导的体外 研究

用索拉非尼处理培养的人肝细胞后，CYP1A2 和 CYP3A4 活性没有改变，这表明索拉非尼不太可能是 CYP1A2 和 CYP3A4 的诱导剂。

P-gp-底物

在体外，索拉非尼已被证明可抑制转运蛋白 p-糖蛋白 (P-gp)。与索拉非尼联合治疗不能排除 P-gp 底物（如地高辛）的血浆浓度升高。

与其他抗肿瘤药物联合使用

在临床研究中，索拉非尼已与多种其他抗肿瘤药物一起使用，包括吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、卡铂、卡培他滨、多柔比星、伊立替康、多西他赛和环磷酰胺。索拉非尼对吉西他滨、顺铂、卡铂、奥沙利铂或环磷酰胺的药代动力学没有临床相关影响。

紫杉醇/卡铂

o 紫杉醇 (225 mg/m 2 ) 和卡铂 (AUC = 6) 与索拉非尼 (≤ 400 mg，每天两次)，在索拉非尼给药中断 3 天后给药（紫杉醇前两天和当天卡铂给药），对紫杉醇的药代动力学没有显着影响。

o 紫杉醇（225 mg/m 2，每 3 周一次）和卡铂（AUC=6）与索拉非尼（400 mg 每天两次，不中断索拉非尼给药）共同给药导致索拉非尼暴露量增加 47%，紫杉醇暴露量增加 29%，6-OH 紫杉醇暴露量增加 50%。卡铂的药代动力学不受影响。

这些数据表明，当紫杉醇和卡铂与索拉非尼联合给药时，索拉非尼给药中断 3 天（紫杉醇/卡铂给药前两天和给药当天），无需调整剂量。索拉非尼和紫杉醇暴露增加的临床意义，在索拉非尼的共同给药没有中断给药，是未知的。

卡培他滨

卡培他滨（750-1050 mg/m 2每天两次，第 1-14 天每 21 天）和索拉非尼（200 或 400 mg 每天两次，连续不间断给药）的共同给药导致索拉非尼暴露量没有显着变化，但 15卡培他滨暴露量增加 -50%，5-FU 暴露量增加 0-52%。当与索拉非尼共同给药时，卡培他滨和 5-FU 暴露的这些小到中度增加的临床意义尚不清楚。

多柔比星/伊立替康

与索拉非尼联合治疗导致阿霉素的 AUC 增加 21%。当与伊立替康一起给药时，其活性代谢物 SN-38 进一步通过 UGT1A1 途径代谢，SN-38 的 AUC 增加了 67-120%，伊立替康的 AUC 增加了 26-42%。这些发现的临床意义尚不清楚。

多西紫杉醇

多西紫杉醇（75 或 100 mg/m 2每 21 天给药一次）与索拉非尼（200 mg 每天两次或 400 mg 每天两次给药，在 21 天周期的第 2 天至第 19 天给药，间隔 3 天）多西他赛给药前后给药）导致多西他赛 AUC 增加 36-80%，多西他赛 C max增加 16-32% 。当索拉非尼与多西他赛合用时，建议谨慎使用。

与其他代理组合

新霉素

新霉素是一种用于根除胃肠道菌群的非全身性抗菌剂，同时使用会干扰索拉非尼的肝肠循环，导致索拉非尼暴露量减少。在接受 5 天新霉素治疗的健康志愿者中，索拉非尼的平均暴露量减少了 54%。其他抗生素的作用尚未研究，但可能取决于它们干扰具有葡萄糖醛酸酶活性的微生物的能力。