马吉妥昔单抗

【适应症】

本品是一种HER2/neu受体拮抗剂，与化疗联合使用，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种用于转移性疾病）的转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

【推荐剂量】
仅供静脉输注使用
起始推荐剂量为15mg/kg，静脉输注，每次持续120分钟；随后，每次剂量15mg/kg，每3周给药1次，每次持续至少30分钟。
持续给药直至病情进展或发生不可耐受的毒性。
在同时接受本品和化疗治疗的患者，可以在化疗结束后，立即使用本品。

【不良反应】
本品联合化疗最常见的药物不良反应（>10%）：

疲劳/乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲减退、呼吸困难、输液相关反应、手足综合征，和四肢疼痛。

【药理作用】

本品与人表皮生长因子受体2蛋白（HER2）胞外区结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，本品抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外区的脱落，并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
在体外，本品修饰的Fc区增加与激活的Fc受体FCGR3A（CD16A）的结合，减少与抑制性Fc受体FCGR2B（CD32B）的结合。这些变化导致体外ADCC作用增强和NK细胞的活化。

【贮藏】
将本品储存在2℃至8°C，且放置于原包装纸盒中，避光保存，直到使用时为止。

【有效期】

24个月

【使用方法】

稀释后静脉输注。
制备：
使用无菌技术制备输液溶液，如下所示：
•只要溶液和容器允许，注射前应目视检查注射用药是否有颗粒物和变色。溶液澄清至微乳白色，无色至淡黄色或浅棕色。可能存在一些可见的、半透明的、固有的蛋白质颗粒。
•轻轻旋转小瓶。不要摇晃。
•根据患者体重计算获得适当剂量所需的本品体积。计算的总剂量体积应四舍五入至0.1毫升。
•使用注射器从小瓶中取出适当体积的本品溶液。
•将本品注射到含有100 mL或250 mL 0.9%氯化钠注射液的静脉注射袋中。可使用聚氯乙烯（PVC）静脉袋或仅由聚烯烃（聚乙烯和聚丙烯）和聚酰胺或聚烯烃或烯烃共聚物制成的静脉注射袋。不要使用5%葡萄糖注射液。
•稀释溶液的最终浓度应在0.5 mg/mL至7.2 mg/mL之间。
•轻轻倒置静脉注射袋，混合稀释溶液。不要摇晃静脉注射袋。
•丢弃小瓶中未使用的部分。
不要以静脉推注或快速滴注的方式给药。不要把本品和其他药物混在一起。
稀释溶液的储存：

•产品不含防腐剂。如果不立即使用稀释后的输液，可在室温下储存4小时或2°C至8°C（36）°F至46°F）冷藏 最多24小时。如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温。不要冷冻。

【推荐剂量】
仅供静脉输注使用
起始推荐剂量为15mg/kg，静脉输注，每次持续120分钟；随后，每次剂量15mg/kg，每3周给药1次，每次持续至少30分钟。
持续给药直至病情进展或发生不可耐受的毒性。
在同时接受本品和化疗治疗的患者，可以在化疗结束后，立即使用本品。

【剂量调整】
左心室功能不全
在开始本品治疗前和治疗期间定期评估左室射血分数（LVEF）。对于以下任何一种情况，停止服用本品至少4周：
•LVEF比治疗前绝对下降≥16%
•LVEF低于正常的机构限值（如果没有限值，则为50%），以及治疗后左室射血分数绝对下降≥10%。
如果在8周内，左室射血分数恢复到正常限值，并且与基线检查时相比绝对下降≤15%，则可以恢复给药.如果左室射血分数下降持续超过8周，或因左室射血分数下降中断给药超过3次，则永久停药。
输液相关反应

降低轻度或中度输液相关反应（IRR）的输液速度。因呼吸困难或有临床显著低血压而中断输液。对于严重或危及生命的IRR患者，永久停止服用本品。

【延迟或遗漏给药】

如果患者错过了一剂本品，请尽快给药。调整给药计划，使给药间隔保持3周。

【不良反应】
本品联合化疗最常见的药物不良反应（>10%）：

疲劳/乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变、关节痛/肌痛、咳嗽、食欲减退、呼吸困难、输液相关反应、手足综合征，和四肢疼痛。

【注意事项】

输液相关反应（IRR）：

监测体征和症状。如果出现明显的输液相关反应，应减慢或中断输液，并给予适当的药物治疗。

【禁忌】
无

【特殊人群】
妊娠期：

根据在动物身上的发现和作用机制本品给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。
哺乳期：

没有关于母乳中存在本品、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的信息。公布的数据表明，母乳中存在人IgG，但不会大量进入新生儿或婴儿循环。考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对本品治疗的临床需求，以及本品或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。这一考虑还应考虑到本品4个月的清除期。
具有生殖潜力的女性和男性：

在开始本品之前验证女性性的妊娠状况。
儿童：

本品对儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
老年患者：

未观察到年龄≥65岁患者与年轻患者之间的总体疗效差异。65岁或以上患者（56%）与年轻患者（47%）相比观察到≥3不良反应发生率较高，以及与潜在心脏毒性相关的不良反应（35%对18%）。

【适应症】

本品是一种HER2/neu受体拮抗剂，与化疗联合使用，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2方案（其中至少一种用于转移性疾病）的转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

【药物相互作用】
停药后不到4个月接受蒽环类药物治疗的患者可能会增加心功能不全的风险。虽然这种相互作用还没有用本品进行研究，但是来自其他HER2定向抗体的临床数据值得考虑。停药后4个月内避免蒽环类药物治疗。如果不可避免同时使用，密切监测患者的心功能。