特泊替尼 -TEPMETKO

【适应症】
TEPMETKO是一种激酶抑制剂，用于治疗具有MET外显子14跳跃变化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

【推荐剂量】

选择存在 MET外显子14 跳跃的患者接受 TEPMETKO 治疗。

450mg，每日一次，与食物同服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常(≥2%）淋巴细胞减少，白蛋白减少，钠减少，γ-谷氨酰转移酶增加，淀粉酶增加，ALT增加，AST增加，血红蛋白减少。

【药理作用】
Tepotinib是一种激酶抑制剂，靶向MET，包括外显子14跳过改变的变体。Tepotinib抑制肝细胞生长因子（HGF）依赖和非依赖的MET磷酸化和MET依赖的下游信号通路。在临床可达到的浓度下，Tepotinib也能抑制褪黑素2和咪唑啉1受体。
在体外，Tepotinib抑制肿瘤细胞增殖、锚定非依赖性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入具有MET致癌活性的肿瘤细胞系（包括METex14跳跃性改变）的小鼠中，Tepotinib抑制肿瘤生长，导致MET磷酸化的持续抑制，并且在一个模型中，减少了转移的形成。

【贮藏】
将TEPMETKO放在20°C-25°C（68°F-77°F）环境中 ；允许在15°C -30°C (59°F-86°F)环境下短途运输。原包装存放.

【有效期】

30个月

【使用方法】
选择具有METex14跳跃突变的患者
根据MET外显子14的存在，选择TEPMETKO治疗的患者，血浆或肿瘤标本存在MET外显子14跳跃改变。仅在无法获得肿瘤活检的患者中，才建议检测血浆标本MET外显子14是否存在跳过的改变。如果血浆标本中未检测到改变，则重新评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。不存在FDA批准的检测非小细胞肺癌患者MET外显子14选择TEPMETKO治疗的试验。
推荐剂量
推荐的TEPMETKO剂量是450mg口服，每天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

指导患者每天大约在同一时间服用TEPMETKO，并将其整片吞服。不要咀嚼、压碎或分开药片.

【剂量调整】
TEPMETKO不良反应的推荐剂量减少为每日一次口服225mg。
对不能耐受225mg每日一次口服的患者，永久性停用TEPMETKO。
表1提供了TEPMETKO相关不良反应的推荐剂量调整。

表1. TEPMETKO相关不良反应的推荐剂量调整

【延迟或遗漏给药】

建议患者不要在下一次计划剂量的8小时内补服漏服剂量。

如果服用一剂TEPMETKO后出现呕吐，建议患者在计划时间服用下一剂。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常(≥2%）淋巴细胞减少，白蛋白减少，钠减少，γ-谷氨酰转移酶增加，淀粉酶增加，ALT增加，AST增加，血红蛋白减少。

【注意事项】
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：对疑似ILD/肺炎的患者立即暂停使用TEPMETKO。对于诊断为任何严重成度的ILD/肺炎患者，永久停用本品。
• 肝毒性：监测肝功能测试。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用本品。

• 胰腺毒性：监测淀粉酶和脂肪酶。 根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用本品。

• 胚胎-胎儿毒性：本品可造成胎儿伤害。告知本品对胎儿的潜在风险和有效避孕措施的使用。

【禁忌】
无

【特殊人群】
妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者： 与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
肾损伤：对于轻度或中度肾功能损伤的患者，不建议进行剂量调整（根据Cockcroft-Gault的估计，CLcr为30至89ml/min）。严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
肝损伤：对于轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝损伤患者，不建议调整剂量。尚未研究本品在严重肝损伤（Child-Pugh C级）患者中的药代动力学和安全性。

【适应症】
TEPMETKO是一种激酶抑制剂，用于治疗具有MET外显子14跳跃变化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

【药物相互作用】
•双重强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂：避免同时使用。
•强CYP3A诱导剂：避免同时使用。
•某些P-gp底物：避免将替美酮与P-gp底物合用，因为极小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。