阿那白滞素

【适应症】
本品是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于
■类风湿性关节炎（RA）：
缓解中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤进展的18岁以以上且经过1种或多种抗风湿药物（DMARD）治疗失败的患者。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

【推荐剂量】
■类风湿性关节炎（RA）：
推荐剂量为100mg/天，每日1次，皮下注射。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
推荐起始剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
推荐剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。

【不良反应】
■类风湿性关节炎 （RA）患者：
最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应， 类风湿性关节炎恶化，上呼吸道感染，头痛， 恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛 。
■患有多系统炎症性疾病的新生儿：
治疗前 6 个月内最常见的不良反应（ > 10%）为注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和 鼻咽炎 。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症患者：
最常见的不良反应为上呼吸道感染、皮疹、发热、 流感样疾病和胃肠炎。

【药理作用】
本品通过竞争性抑制 IL-1 与在多个组织和器官中表达的白细胞介素 1 I 型受体 （IL-1RI） 的结合来阻滞IL-1 α 和 β 的生物活性。
炎症刺激诱导IL-1 产生，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫应答。IL-1 具有广泛的活性，包括通过诱导蛋白聚糖的快速衰减而降解软骨以及刺激骨吸收。在类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜和滑液中天然产生的 IL-1Ra 水平不足以与对抗局部产生的IL-1量的增加。
已在大多数患有Cryopyrin相关周期性综合征（如 NOMID）的患者中发现CIAS1/NLRP3 基因的自发突变。
CIAS1/NLRP3 编码 cryopyrin，这是炎症的一个小体组成部分。活化的炎症小体导致蛋白水解成熟和 IL-1β 的分泌，其在NOMID的全身炎症和表现中具有重要作用。
DIRA 是一种常染色体隐性单基因自身炎症性疾病，由 IL1RN 基因突变引起，导致白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra） 的分泌丢失。
IL-1Ra 缺乏导致无受阻的 IL-1α 和 IL-1β 促炎信号传导，从而引起皮肤全身炎症和骨受损。

【贮藏】
在2°C - 8°C温度下冷藏保存，避光，切勿冷冻或摇晃。

【有效期】

24个月

【使用方法】
■本品仅供皮下注射使用
■每天在相同时间给药
■每次注射给药前，需要提前将注射笔从冰箱中拿出并放置室温30分钟。
■每次注射给药前，需目视检测以确保预充式注射器中的药液是透明无色的或少量的微小白色颗粒；如果药物浑浊或变色，或有大颗粒或有色颗粒，请勿使用本品。
■注射区域为上臂外侧、腹部（肚脐周围 2 英寸区域除外）、大腿中部前部、臀部的上部外侧区域，如下图所示：


■每次注射需要轮换不同的注射区域，切勿在触痛、发红、瘀伤、肿胀或硬块区域注射本品。避免有疤痕或妊娠纹的皮肤区域。切勿在靠近静脉的地方注射本品。

【推荐剂量】
■类风湿性关节炎（RA）：
推荐剂量为100mg/天，每日1次，皮下注射。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
推荐起始剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
推荐剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。

【剂量调整】
无

【服用过量处理】
在针对类风湿性关节炎及多系统炎症性疾病的广泛临床研究中，关于阿那白滞素的用药过量问题，目前尚未有确切的报道。在败血症试验中，在72小时的治疗时间内，阿那白滞素的平均计算剂量是类风湿性关节炎患者用药剂量的35倍，但未出现严重毒性反应。

【漏服处理】
无

【不良反应】
■类风湿性关节炎 （RA）患者：
最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应， 类风湿性关节炎恶化，上呼吸道感染，头痛， 恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛 。
■患有多系统炎症性疾病的新生儿：
治疗前 6 个月内最常见的不良反应（ > 10%）为注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和 鼻咽炎 。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症患者：
最常见的不良反应为上呼吸道感染、皮疹、发热、 流感样疾病和胃肠炎。

【注意事项】
-严重感染：
治疗RA患者，如果发生严重感染，请停止使用本品
治疗NOMID或DIRA患者，当停止本品治疗时，应评估疾病发作的风险应与继续治疗的潜在风险。对于活动性感染患者，不应开始本品治疗。
-使用TNF阻断剂：
不建议将本品与TNF阻断剂联合使用。
-过敏反应：
据报告，本品治疗期间出现了过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。如果出现严重的过敏反应，应停止本品使用并开始适当的治疗。DIRA患者可能会增加过敏反应的风险，尤其是在开始Kineret治疗后的前几周。在此期间，应密切监测患者。如果出现严重过敏反应，应开始适当的治疗，并考虑停用本品。
-免疫抑制：
本品治疗期间，对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤进展的影响尚不清楚。
-免疫接种：
活疫苗不应与本品同时使用
-中性粒细胞计数：
在本品治疗前和开始治疗时，应评估中性粒细胞计数；随后，每月评估一次，持续3个月，然后每季度评估一次，并持续1年。

【禁忌】
已知对大肠杆菌衍生的蛋白质、本品或本品任何成份有超敏反应者，禁止使用本品。

【特殊人群】
-儿科使用：
本品适用于患有NOMID 和 DIRA 的儿童患者
-老年使用：
因为老年人的感染发生率较高，应谨慎使用本品治疗老年人。
-肾功能损害：
已知本品可通肾脏代谢排出，因此，对于肾功能受损患者，本品产生的毒性反应风险可能增加。

【适应症】
本品是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于
■类风湿性关节炎（RA）：
缓解中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤进展的18岁以以上且经过1种或多种抗风湿药物（DMARD）治疗失败的患者。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

【药物相互作用】
■本品与TNF阻断剂联合用药：不推荐