沃拉西德尼-VORANIGO

【适应症】

本品是一种异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 和异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 抑制剂，适用于携带易感的异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或2突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤的成人和12岁及以上儿童患者的手术后（包括活检、次全切除术或全切除术）治疗。

【推荐剂量】
-成人患者：
每次40mg，每日1次，口服 ，随餐或空腹服用，持续服用直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。
-12 岁及以上儿童患者：

推荐剂量根据患者体重计算：
体重≥40kg的患者：每次40mg，每日1次，口服 ，随餐或空腹服用，持续服用直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。
体重<40kg的患者：每次20mg，每日1次，口服 ，随餐或空腹服用，持续服用直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。

【不良反应】
-最常见的不良反应 (≥15%)：疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。

-3级或4级实验室异常 (≥2%) ： ALT 升高、AST 升高、GGT 升高和中性粒细胞减少。

【药理作用】

本品是一种靶向异柠檬酸脱氢酶 1 和 2（IDH1 和 IDH2）酶的小分子抑制剂。在体外，本品抑制了 IDH1 野生型和突变变体，包括 R132H 和 IDH2 野生型和突变变体。在表达 IDH1 或 IDH2 突变蛋白的细胞和体内肿瘤模型中，本品降低了 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生并部分恢复了细胞分化。

【贮藏】

储存温度为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许温度变化范围为 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）。

【有效期】

24个月

【使用方法】

-开始使用本品前，请评估血液生化和肝脏实验室检查结果。
-根据肿瘤样本中是否存在 IDH1 或 IDH2 突变，选择 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者接受本品治疗。

-用水整片吞服，随餐或空腹服用。请勿掰开、压碎或咀嚼片剂。

【剂量调整】
表 1 列出了针对不良反应的本品剂量减少建议。

表 1：针对不良反应的本品剂量减少建议

表 2 提供了不良反应的推荐处理和剂量调整。
表 2：推荐的本品剂量调整和不良反应处理

缩写：ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常上限
a 不良反应由美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 5.0 分级。

【漏服处理】
每天大约在同一时间服用本品片剂。如果漏服一剂，请在 6 小时内尽快服用漏服剂量。如果漏服剂量超过 6 小时，请跳过漏服剂量并在预定时间服用下一剂。
如果服药后出现呕吐，请不要服用替代剂量，并在第二天的预定时间服用下一剂。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
-最常见的不良反应 (≥15%)：疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。

-3 级或 4 级实验室异常 (≥2%) ： ALT 升高、AST 升高、GGT 升高和中性粒细胞减少。

【注意事项】
- 肝毒性：

治疗期间前 2 个月每 2 周监测一次肝功能检查，然后治疗期间前 2 年每月监测一次，并根据临床情况进行监测。根据严重程度暂停、减少剂量或停用本品。

-胚胎-胎儿毒性：

本品可能对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
-妊娠：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-不孕不育：

可能损害男性和女性的生育能力。
-哺乳：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2个月内不要母乳喂养。
-儿童：

本品对于治疗携带IDH1 或 IDH2 突变2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的 12 岁及以上儿童患者，其安全性和有效性已经得到证实。
尚未确定本品对适用于任何适应症的12岁以下儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：

本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
-肾损伤患者：

 对于肌酐清除率 (CLcr) >40 mL/min 的患者，不建议调整剂量。
尚未研究本品在CLcr ≤40 mL/min 或需要透析的肾功能不全患者中的药代动力学和安全性。对于 CLcr ≤40 mL/min 或需要透析的患者，监测不良反应是否增加，并根据建议调整不良反应的剂量。
-肝损伤患者： 

对于轻度或中度（Child-Pugh A 或 B ）肝功能不全患者，不建议调整剂量。

尚未研究本品在重度肝功能不全（Child-Pugh C ）患者中的药代动力学和安全性。对于重度肝功能不全患者，应监测不良反应是否增加，并根据建议调整不良反应的剂量。

【适应症】

本品是一种异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 和异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 抑制剂，适用于携带易感的异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或2突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤的成人和12岁及以上儿童患者的手术后（包括活检、次全切除术或全切除术）治疗。

【药物相互作用】
-CYP1A2 抑制剂：

避免同时使用强效和中效 CYP1A2 抑制剂。
-CYP1A2 诱导剂：

避免同时使用中效 CYP1A2 诱导剂和吸烟。
-某些 CYP3A 底物药物：

避免与 CYP3A 底物同时使用，因为即使浓度发生微小变化也会降低疗效。
-激素避孕药：

如果无法避免同时使用，请与非激素避孕措施一起使用。