【适应症】

本品是一种 γ 分泌酶抑制剂，适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。

【推荐剂量】
• 推荐剂量为150 mg口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• 请参阅完整处方信息，了解因不良反应而进行的剂量调整。

【不良反应】
最常见（> 15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST升高、ALT升高和钾降低。

【药理作用】

Nirogacestat 是一种 γ 分泌酶抑制剂，可阻断 Notch 受体的蛋白水解激活。 当失调时，Notch 可以激活促进肿瘤生长的途径。

【贮藏】

储存于 20°C-25°C 。 允许在 15°C-30°C 之间波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
本品的推荐剂量为口服 150 mg，每日两次，与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 

指导患者整个吞服本品片剂，切勿破碎、压碎或咀嚼。

【剂量调整】
表1总结了OGSIVEO对选定的严重不良反应的推荐剂量调整。
对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续无法耐受的2级不良事件，暂停用药直至缓解至≤1级或基线。 在考虑潜在益处和不良反应复发的可能性后，仅以100mg,每日两次的剂量重新开始。 如果以减少的剂量重新服用后出现严重或危及生命的不良反应，则永久停用本品。

【延迟或遗漏给药】
如果患者呕吐或漏服一剂，指导患者在预定时间服用下一剂。

【过量处理】
由于蛋白质结合水平高，本品预计不可透析。

【不良反应】
最常见（> 15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST升高、ALT升高和钾降低。

【注意事项】
• 腹泻：可能会发生严重腹泻。 监测 3-4 级腹泻并调整剂量。
• 卵巢毒性：女性生殖功能和生育力可能受损。 在治疗前告知育龄期女性本品的潜在风险并定期监测。
• 肝毒性：可能会出现 AST 和 ALT 升高。 定期监测 AST 和 ALT 并根据建议调整剂量。
• 非黑色素瘤皮肤癌：在开始本品之前和治疗期间定期进行皮肤科检查。
• 电解质异常：定期监测磷酸盐和钾并根据建议调整剂量。

• 胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。 告知有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害或导致流产。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。

老年患者：本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。

【适应症】

本品是一种 γ 分泌酶抑制剂，适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。

【药物相互作用】
• 强效或中度CYP3A 抑制剂：避免同时使用。 
• 强效或中度CYP3A 诱导剂：避免同时使用。 
• 胃酸减少剂：避免与质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂同时使用。 如果无法避免同时使用，OGSIVEO 可以与抗酸剂错开给药。