非戈替尼-Jyseleca

【适应症】
本品是一种Janus激酶抑制剂，适用于治疗：
1、类风湿性关节炎
-中度至重度活动性RA患者，当甲氨蝶呤（MTX）或其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）治疗无效或不耐受时，可单独或与MTX或其他DMARDs联合使用。
2、溃疡性结肠炎
-中度至重度活动性UC患者，当常规治疗无效、不耐受或有禁忌时，可单独或与皮质类固醇联合使用。

【推荐剂量】
1、类风湿性关节炎
每次200mg，口服，每日1次。
对于 VTE、MACE 和恶性肿瘤风险增加的成人患者，每次100mg，每日1次；如果疾病控制不佳，可以增加至200mg，每日1次。对于长期治疗，应使用最低有效剂量。
2、溃疡性结肠炎
-诱导治疗：
推荐的诱导治疗剂量为200mg，每日1次，口服。如果患者对初始10周治疗，临床反应不佳，可增加额外12周的诱导治疗，每次200mg，每日1次。对于持续治疗22周的患者，仍未到达治疗效果，需要停用本品。
-维持治疗：
推荐剂量为200mg，每日1次，口服。对于 VTE、MACE 和恶性肿瘤风险增加的成人患者，每次100mg，每日1次；如果疾病发作，剂量可能会增加至200mg，每日1次。
对于长期治疗，应使用最低有效剂量。

【不良反应】
-类风湿性关节炎：
最常见的不良反应：恶心 （3.5%）、上呼吸道感染（URTI，3.3%）、尿路感染（UTI，1.7%）、头晕 （1.2%） 和淋巴细胞减少 （1.0%）。
-溃疡性结肠炎：
与类风湿性关节炎患者观察到常见不良反应一致。

【药理作用】
本品是 JAK 家族的三磷酸腺苷 （ATP） 竞争性和可逆性抑制剂。JAK 是细胞内酶，可传递由细胞因子或生长因子受体产生的信号细胞膜上的相互作用。JAK1 在介导炎性细胞因子信号中很重要，JAK2 介导骨髓生成和红细胞生成，JAK3 在免疫体内平衡和淋巴细胞生成。在信号通路内，JAK 磷酸化并激活调节细胞内活性的信号转导和转录激活因子 （STAT）包括基因表达。本品通过阻止STAT 的磷酸化和激活。在生化测定中，本品优先抑制JAK1 的活性，显示本品对 JAK1 的效力比 JAK2、JAK3 高 >5 倍，并且TYK2.在人类细胞测定中，本品优先抑制 JAK1/JAK3 介导的信号传导白细胞介素（IL）-2、IL-4 和 IL-15 的异二聚体细胞因子受体下游，JAK1/2 介导的 IL-6 和 JAK1/TYK2 介导的 I 型干扰素，功能选择性超过细胞因子受体，通过 JAK2 或 JAK2/TYK2 成对发出信号。GS-829845，初级代谢物的本品在体外试验中的活性比本品 低约 10 倍，同时表现出相似的 JAK1 优先抑制活性。在体内大鼠模型中，总体药效学效果主要由代谢物驱动。

【贮藏】
存放在原包装中，以防止受潮。保持瓶子密闭。

【有效期】

4年

用法用量

【使用方法】
-本品口服使用。
-可带或不带食物服用。
-本品应整片吞服，切勿压碎、掰开或咀嚼。

【推荐剂量】
1、类风湿性关节炎
每次200mg，口服，每日1次。
对于 VTE、MACE 和恶性肿瘤风险增加的成人患者，每次100mg，每日1次；如果疾病控制不佳，可以增加至200mg，每日1次。对于长期治疗，应使用最低有效剂量。
2、溃疡性结肠炎
-诱导治疗：
推荐的诱导治疗剂量为200mg，每日1次，口服。如果患者对初始10周治疗，临床反应不佳，可增加额外12周的诱导治疗，每次200mg，每日1次。对于持续治疗22周的患者，仍未到达治疗效果，需要停用本品。
-维持治疗：
推荐剂量为200mg，每日1次，口服。对于 VTE、MACE 和恶性肿瘤风险增加的成人患者，每次100mg，每日1次；如果疾病发作，剂量可能会增加至200mg，每日1次。
对于长期治疗，应使用最低有效剂量。

【剂量调整】
在以下情况下，应考虑降低剂量为每日100毫克：
-体重小于50公斤的患者
-有中度肝功能损害的患者
-有中度肾功能损害的患者
-服用强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素等）的患者

【服用过量处理】
本品已在临床研究中，使用最大单次剂量为450mg，每日1次，观察到无剂量限制性毒性。如果发生过量服用，建议监测患者的不良反应体征和症状，并采取一般性支持治疗措施。目前尚不清楚本品是否可通过透析清除。

【漏服处理】

无

【不良反应】
-类风湿性关节炎：
最常见的不良反应：恶心 （3.5%）、上呼吸道感染（URTI，3.3%）、尿路感染（UTI，1.7%）、头晕 （1.2%） 和淋巴细胞减少 （1.0%）。
-溃疡性结肠炎：
与类风湿性关节炎患者观察到常见不良反应一致。

【注意事项】
-只有在没有合适的治疗选择可供患者使用时，才应使用本品：
1）65 岁及以上患者;
2）有动脉粥样硬化性心血管疾病病史或其他心血管危险因素的患者（例如当前或过去的长期吸烟者）;
3）具有恶性肿瘤危险因素的患者（例如 当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史）
-免疫抑制类药品：
不建议本品与其他强效免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、生物制剂或其他 Janus 激酶 （JAK） 抑制剂）共同给药，因为，不能排除潜在的免疫抑制风险。
-感染：
接受本品治疗期间，已发生感染（包括严重感染）的病例，其中最常见的严重感染为肺炎；机会性感染包括肺结核（TB）、食管念珠菌病和隐球菌病。
本品治疗期间和结束后，应密切检查患者感染的症状和体征。如果在治疗期间发生感染且对标准抗菌治疗反应不佳，应中断本品治疗，一旦患者感染得到控制，即可恢复本品治疗。
本品用于治疗年龄65岁及以上且患有糖尿病的患者，应谨慎使用。只有在没有合适的治疗选择可用时，才建议使用本品治疗。
-结核病：
患者在开始使用本品之前，应接受TB筛查。本品不推荐用于活动性结核病患者。对于潜伏性结核患者，在本品启动治疗前，应接受标准抗分枝杆菌治疗。
本品治疗期间，应监测患者是否出现结核病的体征和症状，包括在本品开始治疗前结核感染筛查呈阴性的患者。
-病毒再激活：
本品临床试验中已发生病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例（例如带状疱疹）的病例。带状疱疹高危人群包括女性、亚洲患者、年龄≥50岁、有带状疱疹病史者、有慢性肺病病史者和接受本品200mg，每日1次剂量治疗者。如果患者出现带状疱疹症状，应中断本品治疗，直至带状疱疹症状消退。
在本品启动和治疗期间，应筛查肝炎病毒和监测肝炎病毒再激活。针对丙肝抗体和丙肝病毒RNA均为阳性的患者，尚未进行本品临床研究；针对乙肝表面抗原或乙肝病毒DNA为阳性的患者，尚未进行本品临床研究。
-恶性肿瘤：
在接受JAK抑制剂（包括本品）治疗的患者中已有淋巴瘤和其他恶性肿瘤的病例发生。对于年龄65岁以及上的患者，只有在没有合适的治疗选择可用时，才建议使用本品治疗。
-非黑色素瘤皮肤癌：
在接受本品治疗的患者中已有 NMSC 的发生。本品治疗期间，应定期皮肤检查，尤其是皮肤癌高风险患者。
-血液学异常：
接受本品治疗的患者中，以出现ANC < 1 × 10⁹ 细胞/L和ALC < 0.5 × 10⁹ 细胞/L。对于ANC < 1 × 10⁹ 细胞/L、ALC < 0.5 × 10⁹ 细胞/L或血红蛋白 < 8 g/dL的患者，不应启动本品治疗或应中断本品治疗。
-疫苗接种:
本品治疗期间和治疗前短期内，不推荐接种活体疫苗。推荐本品治疗前，接种预防性带状疱疹疫苗。
-血脂异常：
本品治疗与血脂参数的剂量依赖性增加相关，包括总胆固醇和高密度脂蛋白 （HDL） 水平，而低密度脂蛋白 （LDL）水平略有升高。服用本品的同时开始他汀类药物治疗，大多数患者的LDL 胆固醇恢复到治疗前的水平。这些脂质参数升高对心血管发病率和死亡率的作用尚未确定。
-主要不良心血管事件 （MACE）：
在服用本品的患者中观察到MACE事件。对于在当前或既往长期吸烟以及有动脉粥样硬化性心血管疾病病史或其他心血管危险因素且年龄65岁及以上的患者，只有在没有合适的治疗选择可用时，才应使用本品治疗。
-静脉血栓栓塞 （VTE）：
接受 JAK 抑制剂（包括本品）治疗的患者，已发生深静脉血栓形成 （DVT） 和肺栓塞 （PE） 的病例。
在本品治疗期间，应定期对患者进行重新评估，以评估 VTE 的变化风险。及时评估有 VTE 体征和症状的患者，如疑似 VTE，应及时停止本品治疗。
-乳糖含量：
患有半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者，不宜服用本品。

【禁忌】
-对本品活性物质或任何赋形剂过敏者，禁用本品。
-活动性结核病（TB）或活动性严重感染者，禁用本品。
-孕妇禁用本品。

【特殊人群】
-孕妇：
孕妇使用本品的临床数据有限。根据动物试验，本品可能会对胚胎有损害。孕妇不推荐使用本品。
-哺乳期：
本品是否在人乳中分泌尚未明确。暴露于本品的新生儿/婴儿的风险尚不能排除。因此，哺乳期不推荐使用本品。
-生育力：
在动物实验中，观察到生育能力下降、精子发生受损和对雄性的组织病理学影响。动物研究未表明对女性生育能力的影响。
-老年人：
1、类风湿性关节炎
针对65岁及以上老年患者，本品推荐剂量为100mg，每日1次；如果疾病控制不佳，可以将剂量增加至200mg，口服，每日1次。对于长期治疗，应使用最低有效剂量。
2、溃疡性结肠炎
针对65岁及以上老年患者，本品诱导治疗推荐剂量为200mg，口服，每日1次；维持治疗推荐剂量为100mg，每日1次，口服，如果疾病发作，剂量可增加至200mg，每日1次。对于长期治疗，应使用最低有效剂量。本品不推荐年龄75岁及以上患者使用，因为，无该年龄段的临床试验数据。
-肾损伤：
对于轻度肾损伤患者（CrCl ≥60mL/分），本品无需剂量调整。对于中度或重度肾损伤患者 (CrCl15至<60mL/分)，本品推荐剂量为100mg，每日1次。对于末期肾病患者(CrCl<15mL/分)，不推荐使用本品。
-肝损伤：
对于轻度或中度肝损伤患者(Child-PughA或B).），无需剂量调整。重度肝损伤患者，不推荐使用本品。
-儿科患者：
本品用于18岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确立。
-对驾驶和使用机器的能力的影响：
本品对驾驶和使用机器的能力影响很小。应告知患者，在本品治疗期间已出现头晕和眩晕的病例。

【适应症】
本品是一种Janus激酶抑制剂，适用于治疗：
1、类风湿性关节炎
-中度至重度活动性RA患者，当甲氨蝶呤（MTX）或其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）治疗无效或不耐受时，可单独或与MTX或其他DMARDs联合使用。
2、溃疡性结肠炎
-中度至重度活动性UC患者，当常规治疗无效、不耐受或有禁忌时，可单独或与皮质类固醇联合使用。

【药物相互作用】
-其他药品对本品的影响：
本品主要由羧酯酶 2 （CES2） 代谢，其在体外可通过非诺贝特、卡维地洛、地尔硫卓或辛伐他汀等药物抑制。本品和这些药物临床相互作用尚未确立。
-本品对其他药品的影响：
本品通常不是大多数酶或转运蛋白（例如：细胞色素 P450 （CYP） 酶和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT））的临床相互作用抑制剂或诱导剂。