首个且唯一一个治疗肺动脉高压(PAH)的固定剂量组合疗法。
【适应症】
本品是一种马昔腾坦,内皮素受体拮抗剂(ERA)和他达拉非,一种磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂的组合,适用于治疗慢性肺动脉高压(PAH,WHO I组且WHO功能分级 (FC) II-III)的成年患者。
【推荐剂量】
1、对于未接受过任何 PAH 特异性治疗或从马昔腾坦单药治疗过渡的患者:
-推荐起始剂量:
10mg/20mg,每日1次,口服,可带或不带食物同服。
-推荐的维持剂量:
如果患者对起始剂量耐受良好,可增加剂量至10mg/40mg,每日1次,口服。
2、从 PDE5 抑制剂单药治疗或PDE5 抑制剂和ERA组合治疗过渡的患者:
推荐剂量为10 mg/40 mg,每日1次,口服。
【不良反应】
最常见的不良反应 (≥10%) 是水肿/体液潴留、贫血、和头痛/偏头痛。
【药理作用】
1、马昔腾坦药理作用:
内皮素 (ET)-1 及其受体(ETA 和 ETB)介导多种有害作用,例如:表现为血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在疾病条件下如多环芳烃,局部ET系统上调,参与血管肥大和器官损伤。
马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂,可抑制 ET-1 与 ETA 和ETB受体。马昔腾坦显示出高亲和力和对ET受体的持续占有人肺动脉平滑肌细胞。马昔腾坦的代谢物之一也是在 ET 受体上具有药理活性,估计其效力约为 ET 受体的 20%体外母体药物。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。
2、他达拉非药理作用:
他达拉非是 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 的抑制剂,PDE5 是负责环磷酸鸟苷(cGMP)的降解。肺动脉高压是与血管内皮释放一氧化氮受损有关,因此降低肺血管平滑肌中cGMP浓度。PDE5 是肺血管系统中的主要磷酸二酯酶。他达拉非对PDE5的抑制作用增加cGMP的浓度,导致肺血管平滑肌松弛肺血管床的细胞和血管舒张。
体外研究表明,他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5 是一种酶存在于海绵体、血管平滑肌、内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和小脑中。他达拉非对PDE5的影响比其他磷酸二酯酶对PDE5的影响更有效。他达拉非对PDE5 的效力比对PDE3(一种存在心脏和血管的酶)高出10,000 倍。他达拉非对PDE5 的效力比对PDE1、PDE2、PDE4 和 PDE7(一种存在于心脏、大脑、血管、肝脏和其他器官的酶)高出10,000 倍。此外,他达拉非对PDE5 的效力比对PDE6(一种存在于视网膜中的负责光转导的酶)高出700倍。他达拉非对 PDE5 的效力比对PDE8、PDE9 和PDE10高出9000倍。
【贮藏】
在20ºC-25ºC温度下保存,允许在15°C-30°C范围内波动。
放置于原包装盒内密封保存,不要丢弃盒内干燥剂,避免潮湿。
【有效期】
24个月
【使用方法】
-本品口服用药
-可带或不带食物同服
-整片吞服,切勿切开、压缩或咀嚼药片
【推荐剂量】
1、对于未接受过任何 PAH 特异性治疗或从马昔腾坦单药治疗过渡的患者:
-推荐起始剂量:
10mg/20mg,每日1次,口服,可带或不带食物同服。
-推荐的维持剂量:
如果患者对起始剂量耐受良好,可增加剂量至10mg/40mg,每日1次,口服。
2、从 PDE5 抑制剂单药治疗或PDE5 抑制剂和ERA组合治疗过渡的患者:
推荐剂量为10 mg/40 mg,每日1次,口服。
【剂量调整】
无
【服用过量处理】
如果本品过量服用,应根据需要采取标准支持措施救治。透析不太可能有效,因为马昔腾坦是高度蛋白质结合的。
【漏服处理】
如果出现漏服一剂,应尽快补服;然后,按照正常的服药计划服用下一剂。切勿同时服用双倍剂量用于弥漏服剂量。
【不良反应】
最常见的不良反应 (≥10%) 是水肿/体液潴留、贫血、和头痛/偏头痛。
【注意事项】
-肝毒性:
本品会引起肝毒性和肝衰竭。检查患者基线肝酶并且根据临床指征,进行监测。
-低血压:
血管舒张作用可能导致易感人群出现低血压。
-血红蛋白降低。
-肺静脉闭塞性疾病恶化:
如果肺水肿确诊,停止治疗。
-视力丧失:
视力突然丧失可能是非动脉炎性缺血的征兆视神经病变 (NAION),可能是永久性的。
-听力障碍:
在服用他达拉非的患者中,已报道听力突然下降或丧失的情况。
-体液潴留:
体液潴留可能需要治疗。
-与其他PDE5抑制剂联合使用:
应避免与其他PDE5联合使用抑制剂。
-精子数量减少:
服用马昔腾坦的患者中,已观察到精子数量减少。
-勃起时间延长:
如果出现勃起持续超过4小时情况,建议患者寻求紧急治疗。
【禁忌】
-孕妇禁用本品。
-对本品有超敏反应者,禁用本品。
-本品禁止与机硝酸盐共同给药。
-本品禁止与鸟苷酸环化酶 (GC) 刺激剂共同给药。
【特殊人群】
-哺乳期:建议不要母乳喂养。
-肾功能损害:避免用于肌酐清除率为15-29 ml/分钟的患者
-肝功能损害:避免用于重度肝病患者
【适应症】
本品是一种马昔腾坦,内皮素受体拮抗剂(ERA)和他达拉非,一种磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂的组合,适用于治疗慢性肺动脉高压(PAH,WHO I组且WHO功能分级 (FC) II-III)的成年患者。
【药物相互作用】
-强效CYP3A4 诱导剂/抑制剂:避免同时使用
-双重或联合中效CYP3A4 和CYP2C9抑制剂:避免同时使用。