阿西米尼--Scemblix

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗患有以下疾病的成年患者：

-费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）处于慢性期（CP），之前曾用两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。

-携带 T315I突变的慢性期（CP）中的费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。

【推荐剂量】

-费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）处于慢性期患者：

80mg，口服，每日1次 或 40mg，口服，每日2次；持续服用本品，直至患者出现耐药或不可耐受的毒性。

-携带T315I突变费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）慢性期患者：

200 mg，口服，每日2次；持续服用本品，直至患者出现耐药或不可耐受的毒性。

【不良反应】

-最常见的不良反应(≥ 20%)：

上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

-最常见的实验室异常(≥ 20%)：

血小板计数减少，甘油三酯增加，中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少，肌酸激酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，脂肪酶增加，淀粉酶增加。

【药理作用】

本品是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。本品通过结合ABL肉豆蔻酰囊（myristoyl pocket）抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。在体外或慢性粒细胞白血病动物模型中进行的研究中，本品显示出对抗野生型BCR-ABL1和几种突变形式的激酶的活性，包括T315I突变。

【贮藏】
-储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间波动。

-放置并储存在原始容器中，以防受潮。

【有效期】

24个月

【服用方法】

-本品口服给药

-服用本品之前至少 2 小时和之后 1 小时内避免进食。

-本品整片吞咽。不要破碎、压碎或咀嚼药片。

【剂量调整】

对于既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整
对于不良反应的管理，如表1所述减少SCEMBLIX剂量。
携带 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整
对于不良反应的管理，如表1所述减少SCEMBLIX剂量。
表 1：SCEMBLIX 针对不良反应的建议剂量减少

表2显示了治疗选定不良反应的推荐剂量调整。
表 2：用于管理不良反应的 SCEMBLIX 剂量调整

【延迟或遗漏给药】
每日一次的剂量方案：如果漏服本品超过约12小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。
每日两次的剂量方案：如果漏服本品超过约6小时，则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

-最常见的不良反应(≥ 20%)：

上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

-最常见的实验室异常(≥ 20%)：

血小板计数减少，甘油三酯增加，中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少，肌酸激酶增加，丙氨酸氨基转移酶增加，脂肪酶增加，淀粉酶增加。

注意事项

【注意事项】
-骨髓抑制：

可能发生严重的血小板减少和中性粒细胞减少事件。在治疗期间定期监测全血计数，并通过中断治疗或减少剂量进行管理。
-胰腺毒性：

监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断，然后以减少的剂量恢复，或根据严重程度停用本品。当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。
-高血压：

根据临床指征监测血压和管理高血压。如果高血压未得到药物控制，则中断、减少剂量或停用本品。
-过敏：

可能引起过敏反应。监测患者的症状和体征，并根据临床指征开始适当的治疗。
-心血管毒性：

可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素病史的患者的心血管症状和体征。根据临床指征，开始适当的治疗。

-胚胎-胎儿毒性：

可能导致胎儿伤害。建议育龄期女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施

【禁忌】

无

【特殊人群】
-妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
-儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：

本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
总体来说，与年轻患者相比，65岁或以上的患者使用本品的安全性或有效性没有差异。75岁或以上的患者数量不足，无法评估安全性或疗效是否存在差异。
-肾损伤患者： 

轻度至重度肾损害（eGFR15至89 mL/min/1.73 m²）患者无需调整剂量且使用本品不需要透析。

-肝损伤患者：

轻度（总胆红素≤ ULN和AST >ULN或总胆红素>1到1.5倍ULN和任何AST）至重度肝损伤（总胆红素＞3倍ULN和任何AST）患者不建议调整剂量。

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗患有以下疾病的成年患者：

-费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）处于慢性期（CP），之前曾用两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。

-携带 T315I突变的慢性期（CP）中的费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。

【药物相互作用】
-强CYP3A4抑制剂：

同时使用本品每天两次，每次200 mg时，密切监测不良反应。
-含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液：

避免在所有推荐剂量下同时使用本品。
-某些CYP3A4底物：

密切监测同时使用本品80 mg总日剂量期间的不良反应。避免每天两次服用200 mg本品。
-CYP2C9基质：

避免在所有推荐剂量下同时使用本品。
*80 mg每日总剂量：如果不可避免，则根据需要减少CYP2C9底物剂量。
*200 mg，每天两次：如果不可避免，考虑使用非CYP2C9底物进行替代治疗。
-某些P-gp基质：

在所有推荐剂量下同时使用本品期间，密切监测不良反应。