富替巴替尼-LYTGOBI（原研版）

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的且既往经过治疗、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌的成年患者。

【推荐剂量】

本品用于不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌的患者筛选，需基于FGFR2 基因融合或重排的检出结果。

推荐剂量为每次20mg，每日一次；持续用药，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

【不良反应】

-最常见 (≥20%) 的不良反应：

指甲毒性，肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红痛觉综合征和呕吐。 

-最常见的实验室化验结果异常 (≥20%) ：

磷酸盐增加，肌酐升高，血红蛋白降低，葡萄糖升高，增加钙、钠减少、磷酸盐减少、丙氨酸增加、氨基转移酶，碱性磷酸酶升高，淋巴细胞减少，天冬氨酸氨基转移酶增加，血小板减少，增加活化部分凝血活酶时间，白细胞减少，减少白蛋白，中性粒细胞减少，肌酸激酶增加，增加胆红素、葡萄糖降低、凝血酶原升高，钾减少。

【药理作用】

本品是FGFR 1、2、3和4的小分子激酶抑制剂，其IC50值小于4nM。本品共价结合FGFR。组成型FGFR信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。本品抑制FGFR磷酸化和下游信号传导，并降低具有FGFR改变（包括FGFR融合/重排、扩增和突变）的癌症细胞系的细胞存活率。本品在具有激活FGFR基因改变的人类肿瘤小鼠和大鼠异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。

【贮藏】

在室温20°C至25°C下储存本品片剂；允许在15°C至30°C之间波动。

【有效期】

36个月

【服用方法】

-严格遵照医护人员的指导服用本品。

-可随餐或空腹服用，尽量在每日固定时间服药；服药持续时长遵医嘱。

-需整片吞服。请勿压碎、咀嚼、掰开或溶解片剂。若无法整片吞服，请告知医护人员。

-本品治疗期间，禁止食用或饮用西柚（葡萄柚）相关制品。

-若出现特定不良反应，医护人员可能调整本品剂量，或暂停、永久终止治疗。

【剂量调整】
表1中提供了不良反应的推荐剂量减少量。

表2中提供了不良反应的推荐剂量调整

 ^a国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE 4.03版）定义的严重程度。

【漏服处理】

若当日距离原定服药时间不足 12 小时，当日可补服；若已超过 12 小时，则跳过该次剂量，次日按常规时间正常服药。不可服用双倍剂量弥补漏服。

服药后如发生呕吐，无需追加服药，次日按常规时间正常服用即可。

【服用过量处理】
无相关信息

【不良反应】

-最常见 (≥20%) 的不良反应：

指甲毒性，肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红痛觉综合征和呕吐。 

-最常见的实验室化验结果异常 (≥20%) ：

磷酸盐增加，肌酐升高，血红蛋白降低，葡萄糖升高，增加钙、钠减少、磷酸盐减少、丙氨酸增加、氨基转移酶，碱性磷酸酶升高，淋巴细胞减少，天冬氨酸氨基转移酶增加，血小板减少，增加活化部分凝血活酶时间，白细胞减少，减少白蛋白，中性粒细胞减少，肌酸激酶增加，增加胆红素、葡萄糖降低、凝血酶原升高，钾减少。

注意事项

【注意事项】

1.眼睛毒性: 

本品可以引起视网膜色素上皮脱离(RPED)，首次出现RPED的平均时间为40天。在本品开始治疗前、治疗期间前6个月每2个月和之后每3个月，进行一次全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描(OCT )。对于出现的视觉症状，应立即让患者接受眼科评估，每3周随访一次，直到症状消失或停用本品。按照建议停止或减少本品的剂量。

2.高磷血症和软组织矿化：

在所有临床试验中，318名接受本品治疗的患者中有88%报告了可导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙过敏和血管钙化的高磷血症，中位发病时间为5天(范围3-117)。77%接受本品治疗的患者接受了磷酸盐结合剂。在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗；当> 7 mg/dL时，开始或加强降磷酸盐治疗；根据高磷血症的持续时间和严重程度，减少剂量、暂停或永久停用本品。

3.胚胎-胎儿毒性:

本品会对胎儿造成伤害。告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者和有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

【禁忌症】
无

【特殊人群】
-妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害或流产。
-哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
-儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
-老年患者：

根据现有数据，与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的总体差异。

【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排的且既往经过治疗、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌的成年患者。

【药物相互作用】

-强效CYP3A抑制剂
禁止本品与强效 CYP3A 抑制剂联用。 

本品为 CYP3A 底物，与强效 CYP3A 抑制剂合用会升高本品的药物暴露量，可能增加不良反应发生风险。
-强效CYP3A诱导剂
禁止本品与强效 CYP3A 诱导剂联用。
本品是 CYP3A 底物，与强效 CYP3A 诱导剂合用会降低本品的药物暴露量，可能导致本品疗效下降。