顶部
阿来替尼,艾乐替尼,ALECENSA
一线治疗ALK+非小细胞肺癌，5年生存率为60%，且中枢神经系统响应持久
【适应症】
本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患
【推荐剂量】
本品的推荐剂量为600 mg，口服给药，每日两次（每日总剂量1200 mg）。
建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
【不良反应】
最常见的药物不良反应（ADRs）（≥20%）为便秘（35%）、水肿（30%，包括外周水肿、水肿、全身性水肿、眼睑水肿、眶周水肿、面部水肿和局部水肿）和肌痛（28%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）。
【服用方法】
本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用
用法用量
【推荐剂量】
本品的推荐剂量为600 mg，口服给药，每日两次（每日总剂量1200 mg）。
建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。
【服用方法】
本品硬胶囊应随餐服用，整粒吞服，不应打开或溶解后服用
【不良反应】
最常见的药物不良反应（ADRs）（≥20%）为便秘（35%）、水肿（30%，包括外周水肿、水肿、全身性水肿、眼睑水肿、眶周水肿、面部水肿和局部水肿）和肌痛（28%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）。
肝毒性：
在治疗的前3个月内，每2周监测一次肝脏实验室检查，然后每月监测一次，并根据临床指示，对出现转氨酶和胆红素升高的患者进行更频繁的检测。如果出现严重的ALT、AST或胆红素升高，暂停服用，然后减少剂量，或永久停止使用本品。
间质性肺病（ILD）/肺炎：
对于诊断为ILD/肺炎的患者，立即暂停使用本品，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停止使用本品。
肾损害：
因严重肾损害而暂停使用本品，恢复后以较低剂量继续使用或永久停止使用本品。
心动过缓：
规律监测心率和血压。如果是症状性心动过缓，暂停使用本品，恢复后以较低剂量继续使用或永久停止使用本品。
重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高：
在治疗的第一个月内，每2周评估一次CPK，并对报告不明原因的肌肉疼痛、压痛或虚弱的患者进行评估。如果CPK严重升高，暂停使用，然后恢复或减少剂量。
溶血性贫血：
如果怀疑有溶血性贫血，请暂停使用本品。如果溶血性贫血被证实，考虑缓解后以降低剂量恢复使用或永久停用。
胚胎-胎儿毒性：
本品会对胎儿造成伤害。告知育龄期女性本品对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施
【适应症】
本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患
CYP底物
体外研究表明，临床相关浓度的阿来替尼及其主要的活性代谢产物（M4）均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较 弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜 在的弱诱导作用。
一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明， 阿来替尼多次给药对咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需调整剂量。
尽管体外研究表明阿来替尼是CYP2C8的抑制剂，但生理药代动力学（PBPK）模型 支持以下观点，即临床相关浓度的阿来替尼不太可能增加合并给予的CYP2C8底物的血浆 浓度。
P-gp和BCRP底物
在体外，阿来替尼和M4是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 的抑制剂。因此，阿来替尼可能会增加合并给予的P-gp或BCRP转运蛋白底物的血浆浓度 （预计暴露量增加不会超过2倍）。当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-gp或BCRP底物（例 如：地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。
其他药物对阿来替尼的影响
体外数据表明，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要的活性代谢产物M4代谢的主要酶，CYP3A占肝脏总代谢的40%~50%。M4在体外对ALK的抑制效价和活性与阿来替尼相似。
CYP3A诱导剂
600 mg利福平（一种CYP3A强诱导剂）每日一次，连续多次口服给药与600 mg阿来 替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合利福平用药 时的几何平均比值[90%置信区间]：Cmax：0.96 [0.88~1.05]，AUCinf：0.82 [0.74~0.90]）。因 此，本品与CYP3A诱导剂合并用药时无需调整剂量。
CYP3A抑制剂
400 mg泊沙康唑（一种CYP3A强抑制剂）每日两次，连续多次口服给药与300 mg阿 来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合泊沙康唑 用药时的几何平均比值[90%置信区间]：Cmax：0.93 [0.81~1.08]，AUCinf：1.36 [1.24 ~1.49]）。因此，本品与CYP3A抑制剂合并用药时无需调整剂量。
增加胃部pH值的药物
尽管阿来替尼在体外的水溶解度具有pH值依赖性，但一项专门针对40 mg埃索美拉 唑（一种质子泵抑制剂）每日一次的药物-药物相互作用研究证明，该合并用药没有对阿来 替尼和M4的总暴露量产生临床相关影响。因此，本品与质子泵抑制剂或其他能增加胃部pH值的药物（例如：H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时无需调整剂量。
转运蛋白对阿来替尼处置的影响
体外数据表明，阿来替尼不是P-gp的底物。阿来替尼和M4也不是BCRP或有机阴离 子转运多肽（OATP）1B1/B3的底物。但M4是P-gp的底物。阿来替尼对P-gp具有抑制作 用，因此预计阿来替尼与P-gp抑制剂合并用药不会对M4暴露量产生相关影响。
