奈拉替尼-LuciNera

【适应症】

奈拉替尼是一种激酶抑制剂，可以：

• 单一药物作为加强辅助治疗，适用于HER2 阳性早期乳腺癌成人患者，该患者接受过曲妥珠单抗为基础的辅助治疗。

• 与卡培他滨联用，用于治疗晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者，该患者在转移的情况下，接受过既往两种或多种抗 HER2 治疗方案。

【推荐剂量】

1. 腹泻预防用药

在奈拉替尼治疗期第一天至56天，且奈拉替尼剂量没有调整增加时，第一剂奈拉替尼应与洛哌丁胺同时服用，洛哌丁胺需持续服用56天，第56天后调整洛哌丁胺剂量，以维持患者每天 1-2 次排便，洛哌丁胺服用剂量如下：

根据临床需要，可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻

2. 推荐剂量

■早期乳腺癌的延长辅助治疗：

口服240 mg，每天一次，与食物一起服用，持续服用最多一年或直至疾病复发。

■ 晚期或转移性乳腺癌：

奈拉替尼推荐剂量： 口服240 mg，每天一次，持续服用21天，每21天为一个周期；

卡培他滨推荐剂量：口服750mg/m2 ，每天两次，在每个周期第一天至14天服用（每21天为一个周期），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

【不良反应】

1. 最常见的不良反应（>5%)为腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疫、口 腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常报告的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。

2. 严重不良反应包括腹泻（1.6%)、呕吐（0.9%)、脱水(0.6%)、蜂窝织炎（0.4%)、肾衰（0.4%)、丹毒（0.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%)、天门冬氨酸氨基 转移酶升高（0.3%)、恶心（0.3%),疲乏（0.2%)和腹痛（0.2%)。

【服用方法】

■患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼

■与食物一起服用

■患者应整片吞服奈拉替尼，药片在吞服前不得咀嚼、压碎或切开。

■如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，按照日常服药计划服用下一剂即可。

【推荐剂量】

1. 腹泻预防用药

在奈拉替尼治疗期第一天至56天，且奈拉替尼剂量没有调整增加时，第一剂奈拉替尼应与洛哌丁胺同时服用，洛哌丁胺需持续服用56天，第56天后调整洛哌丁胺剂量，以维持患者每天 1-2 次排便，洛哌丁胺服用剂量如下：

根据临床需要，可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻

2. 推荐剂量

■早期乳腺癌的延长辅助治疗：

口服240 mg，每天一次，与食物一起服用，持续服用最多一年或直至疾病复发。

■ 晚期或转移性乳腺癌：

奈拉替尼推荐剂量： 口服240 mg，每天一次，持续服用21天，每21天为一个周期；

卡培他滨推荐剂量：口服750mg/m2 ，每天两次，在每个周期第一天至14天服用（每21天为一个周期），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

【服用方法】

■患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼

■与食物一起服用

■患者应整片吞服奈拉替尼，药片在吞服前不得咀嚼、压碎或切开。

■如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，按照日常服药计划服用下一剂即可。

【不良反应】

1. 最常见的不良反应（>5%)为腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疫、口 腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常报告的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。

2. 严重不良反应包括腹泻（1.6%)、呕吐（0.9%)、脱水(0.6%)、蜂窝织炎（0.4%)、肾衰（0.4%)、丹毒（0.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%)、天门冬氨酸氨基 转移酶升高（0.3%)、恶心（0.3%),疲乏（0.2%)和腹痛（0.2%)。

注意事项

• 腹泻：通过奈拉替尼剂量递增或洛哌丁胺预防腹泻。如果出现腹泻，除了推荐的洛哌丁胺外，也可以根据临床指征，使用额外的止泻药、补液和电解质进行治疗。针对发生严重和/或持续性的腹泻患者，需要暂停奈拉替尼使用；针对发生4级腹泻或奈拉替尼剂量调整减至最小值后仍发生≥2 级腹泻的患者，需要永久停用奈拉替尼。

• 肝毒性：最初3 个月，每月监测肝功能；然后在治疗期间和根据临床指征需要，每 3 个月监测肝功能。在发生3 级肝功异常的患者，暂停奈拉替尼使用；发生4级肝功异常的患者，需永久停用奈拉替尼

• 胚胎-胎儿毒性：奈拉替尼可能对胎儿造成伤害。告知患者本品对胎儿有潜在风险并建议其使用有效的避孕措施。

【适应症】

奈拉替尼是一种激酶抑制剂，可以：

• 单一药物作为加强辅助治疗，适用于HER2 阳性早期乳腺癌成人患者，该患者接受过曲妥珠单抗为基础的辅助治疗。

• 与卡培他滨联用，用于治疗晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者，该患者在转移的情况下，接受过既往两种或多种抗 HER2 治疗方案。

■胃酸还原剂：避免与质子泵抑制剂同时使用。在H2-受体拮抗剂服用前至少2 小时或之后 10 小时内不要服用奈拉替尼；或者在抗酸剂服用后至少3小时内不要服用奈拉替尼。

■强CYP3A4 抑制剂：避免与其同时使用。

■P-gp 和中度CYP3A4 双重抑制剂：避免与其同时使用。

■强或中度CYP3A4 诱导剂：避免与其同时使用。

■某些 P-gp 底物：当奈拉替尼与某些 P-gp 底物共同使用时，监测到即使P-gp 底物最小的浓度变化也会导致严重的不良反应。