【适应症】

本品是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗易感IDH1突变的成人患者：

1. 新诊断的急性髓性白血病（AML）
• 与阿扎胞苷联合或单药治疗75岁或以上新诊断的急性髓性白血病成年患者，或因合并症不能使用强化诱导化疗的患者。
2. 复发性或难治性急性髓性白血病
• 复发或难治性急性髓细胞性白血病（AML）成年患者。
3. 复发性或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)
• 用于治疗患有复发性或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者
4. 局部晚期或转移性胆管癌
先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。

【推荐剂量】

■推荐剂量为500mg，口服，每日1次；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

■对于无疾病进展或耐受良好的患者，至少持续治疗6个月。 

【不良反应】

■急性髓性白血病 (AML)患者：

最常见的不良反应包括实验室化验结果异常(≥25%)：白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少，血小板减少，葡萄糖增加，疲劳，碱性磷酸酶增加，水肿，钾减少，恶心，呕吐，磷酸盐减少, 食欲下降, 钠减少, 白细胞增多, 镁降低，天冬氨酸氨基转移酶升高，关节痛，呼吸困难，尿酸增加，腹痛，肌酐增加，粘膜炎，皮疹，心电图QT延长，分化综合征，钙降低，中性粒细胞减少，肌痛。

■胆管癌患者：

-最常见的不良反应（≥15%）：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

-最常见的实验室化验结果异常（≥10%）：血红蛋白降低，天冬氨酸氨基转移酶增加，胆红素增加。

■复发或难治性MDS患者：

最常见的不良反应，包括实验室异常（≥ 25%）：肌酐升高，血红蛋白减少，关节痛，白蛋白减少，天冬氨酸氨基转移酶升高，疲劳、腹泻、咳嗽、钠减少、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐降低、瘙痒和皮疹。

【给药方法】

■本品口服用药，可带或不带食物同服，避免高脂食物。

■本品需整片吞服，不要掰开、压碎或咀嚼片剂

■在每天相同时间服用本品

■如果服药后发生呕吐，不要补服，直接按照正常服药计划服用下一剂

■如果患者漏服一剂且距服用下一剂还有至少12个小时，可尽快补服；如果不足12个小时，直接跳过漏服剂量，直接按照正常服药计划服用下一剂。在12个小时内，禁止服用2剂。

【药理作用】

艾伏尼布是一种靶向异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）突变的小分子抑制剂。在AML 患者中，导致白血病细胞中 2-羟戊二酸（2-HG）水平升高的突变被定义为易感 IDH1 突变，并可以通过以下方式预测疗效：1）在艾伏尼布推荐剂量下发生的具有临床意义的缓解，和/或 2）根据经过验证的方法，艾伏尼布在推荐剂量下的可耐受浓度下，对 IDH1 突变的酶活性具有抑制作用。在 AML 患者中这些最常见的突变为 R132H 和 R132C 亚型。

体外研究显示，艾伏尼布对 IDH1 R132 突变的选择性抑制浓度远低于野生型 IDH1。艾伏尼布对 IDH1 突变酶的抑制作用可导致 2-HG 水平降低，在体外和体内 IDH1 突变 AML 小鼠异种移植瘤模型中可诱导髓样分化。在 IDH1 突变AML 患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中 2-HG 水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。
在来源于患者的 IDH1 R132C 突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可降低 2-HG 水平。

【贮藏】

密封，不超过 25℃保存。

【有效期】

48个月

【推荐剂量】

■推荐剂量为500mg，口服，每日1次；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

■对于无疾病进展或耐受良好的患者，至少持续治疗6个月。 

【给药方法】

■本品口服用药，可带或不带食物同服，避免高脂食物。

■本品需整片吞服，不要掰开、压碎或咀嚼片剂

■在每天相同时间服用本品

■如果服药后发生呕吐，不要补服，直接按照正常服药计划服用下一剂

■如果患者漏服一剂且距服用下一剂还有至少12个小时，可尽快补服；如果不足12个小时，直接跳过漏服剂量，直接按照正常服药计划服用下一剂。在12个小时内，禁止服用2剂

【不良反应】

■急性髓性白血病 (AML)患者：

最常见的不良反应包括实验室化验结果异常(≥25%)：白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少，血小板减少，葡萄糖增加，疲劳，碱性磷酸酶增加，水肿，钾减少，恶心，呕吐，磷酸盐减少, 食欲下降, 钠减少, 白细胞增多, 镁降低，天冬氨酸氨基转移酶升高，关节痛，呼吸困难，尿酸增加，腹痛，肌酐增加，粘膜炎，皮疹，心电图QT延长，分化综合征，钙降低，中性粒细胞减少，肌痛。

■胆管癌患者：

-最常见的不良反应（≥15%）：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。

-最常见的实验室化验结果异常（≥10%）：血红蛋白降低，天冬氨酸氨基转移酶增加，胆红素增加。

■复发或难治性MDS患者：

最常见的不良反应，包括实验室异常（≥ 25%）：肌酐升高，血红蛋白减少，关节痛，白蛋白减少，天冬氨酸氨基转移酶升高，疲劳、腹泻、咳嗽、钠减少、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐降低、瘙痒和皮疹。

【注意事项】

■QTc间期延长：

监测患者心电图和电解质。如发生QTc间期延长，可以采取减少剂量，或暂停剂量直至症状缓解后恢复剂量，或永久停药

■格林-巴列综合征：

监测患者新的运动或/和感觉相关的症状和体征；对于确诊为格林-巴列综合征的患者，需永久停药

【适应症】

本品是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗易感IDH1突变的成人患者：

1. 新诊断的急性髓性白血病（AML）
• 与阿扎胞苷联合或单药治疗75岁或以上新诊断的急性髓性白血病成年患者，或因合并症不能使用强化诱导化疗的患者。
2. 复发性或难治性急性髓性白血病
• 复发或难治性急性髓细胞性白血病（AML）成年患者。
3. 复发性或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)
• 用于治疗患有复发性或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者
4. 局部晚期或转移性胆管癌
先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。

【相互作用】

■强效或中效CYP3A4 抑制：

与强效CYP3A4 抑制联用时候，减少本品剂量；监测患者QTc间隔延长的增加风险

■强效 CYP3A4 诱导剂：

避免联合使用

■敏感的 CYP3A4 底物：

避免联合使用

■QTc延长药物：

避免与本品同时使用。如果无法避免共同给药，监测患者QTc间隔延长的增加风险