阿培利司-Vijoice

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，用于治疗患有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和2岁及以上儿童患者。

【推荐剂量】
-成年患者：
推荐剂量为250 mg，口服，每天1次，持续用药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
-儿科患者(2岁至18岁以下)：
推荐初始剂量为50 mg，口服，每日1次，持续用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于年龄≥ 6岁的儿童患者，在接受24周的50mg，每日1次的剂量治疗后，可考虑将剂量增加至125mg，每日1次。
当儿科患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至250mg。

【不良反应】
最常见的不良反应（1-4级，发生率≥10%）：腹泻、口腔炎和高血糖。

【药理作用】
本品是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的产生。已经发现PIK3CA中的激活突变诱导一系列过度生长和畸形，包括广泛的临床可识别的疾病，通常称为PROS。在先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征(CLOVES )( PROS的一种表型)的诱导型小鼠模型中，本品抑制PI3K途径可预防或改善与疾病相关的器官异常。

【贮藏】
在20℃至25℃下储存，允许在15℃至30℃之间波动。

【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品口服用药
-每天大约在同一时间服用
-吞服本品药片，不要咀嚼
-对于不能吞咽片剂的患者，将本品作为口服混悬液与食物一起服用。本品药片放入盛有2至4盎司水的玻璃杯中，静置约5分钟；用勺子压碎药片并搅拌，直到获得口服混悬液；制备后立即服用口服混悬液；如果口服混悬液在制备后60分钟内没有服用，请将其丢弃；口服混悬液给药后，在同一个玻璃杯中加入约2至3汤匙水，用同一个勺子搅拌，以重新悬浮残留的颗粒，并服用。如果仍有残留的颗粒，重复上述步骤。

【推荐剂量】
-成年患者：
推荐剂量为250 mg，口服，每天1次，持续用药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
-儿科患者(2岁至18岁以下)：
推荐初始剂量为50 mg，口服，每日1次，持续用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于年龄≥ 6岁的儿童患者，在接受24周的50mg，每日1次的剂量治疗后，可考虑将剂量增加至125mg，每日1次。
当儿科患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至250mg。

【剂量调整】
-成人患者不良反应的剂量减少建议：

-儿童患者不良反应的剂量减少建议：

-能耐受每日50mg的成人或儿童患者应停止服用本品。
-胰腺炎的剂量调整：

【服用过量处理】

临床试验中使用本品过量的经验有限。在临床研究中报告了意外过量使用本品的病例中，与过量使用相关的不良反应符合本品的已知安全性，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。必要时，在所有用药过量的情况下启动一般对症和支持措施。本品没有已知的解毒剂。

【漏服处理】
如果遗漏了一剂本品，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用；超过9小时后，跳过当天的剂量；第二天，按照正常服药时间服用本品；如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的正常服药时间恢复用药。

【不良反应】
最常见的不良反应（1-4级，发生率≥10%）：腹泻、口腔炎和高血糖。

【注意事项】
-严重超敏反应：
如发生，永久停用，并且开始适当的治疗。
-严重皮肤不良反应：
接受本品治疗的患者出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、多形性红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)。如果出现疤痕的迹象或症状，请中断本品；如果确认有疤痕，则永久停止使用本品。
-高血糖症：
在开始使用本品治疗之前，测试空腹血糖(FPG)、HbA1c，并优化血糖。开始使用本品治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖，然后根据临床指征至少每4周监测一次。根据临床指征，每3个月监测一次HbA1c。对于有高血糖危险因素的患者，应根据临床指征更密切地监测空腹血糖。
-肺炎：
如果怀疑有肺炎，停止用药。如果确认有肺炎，请永久停止服用本品。
-腹泻:
本品可引起严重腹泻、脱水和急性肾损伤。基于严重程度，采取中断、减少剂量或永久停用本品。
-胚胎-胎儿毒性:
根据在动物实验数据，本品在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。建议育龄的男性患者在接受本品治疗期间和最后一次服药后一周内使用避孕套和有效避孕措施。

【禁忌】
禁用于对本品的任何成分过敏的患者。

【特殊人群】
-妊娠：
根据动物数据和作用机制，本品在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。
- 哺乳期：
目前还没有关于母乳中是否含有本品的数据，以及它对泌乳量或母乳喂养儿童的影响。
-儿童用药：
根据本品单臂临床研究(EPIK-P1)的结果，本品的安全性和有效性已经在2岁至18岁以下的儿童患者中得到证实。根据动物毒性数据，建议定期监测接受本品治疗的儿科患者的生长发育情况。
本品在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
-老年患者用药：
没有65岁或65岁以上的成年患者在EPIK-P1中接受本品治疗。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂，用于治疗患有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和2岁及以上儿童患者。

【药物相互作用】
一、 其他药物影响本品
1、CYP3A4诱导剂
避免本品与强效CYP3A4诱导剂联合给药。本品由CYP3A4代谢。联合使用本品和强效CYP3A4诱导剂可能会降低本品的浓度，这可能会降低本品的活性。
2、乳腺癌耐药蛋白抑制物(BCRP)
避免在接受本品治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当本品与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测不良反应的增加。本品由BCRP转运。同时使用本品和BCRP抑制剂可能会增加本品的暴露量，这可能会增加不良反应的风险。
二、 本品对其他药物的影响
1、 CYP2C9底物
密切监测与本品同时使用时，CYP2C9底物的最小浓度变化可能会降低活性的情况。本品可诱导CYP2C9。同时使用本品和CYP2C9底物可能会减少这些药物的暴露，这可能会降低活性。