【适应症】

本品是一种脱氧核苷类似物巨细胞病毒 (CMV) DNA聚合酶抑制剂适用于：

■成人患者

-治疗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）患者的 CMV 视网膜炎

- 预防肾脏、心脏和肾胰腺移植中高危风险患者的 CMV 疾病

■儿科患者

-预防肾移植中高危风险患儿（4个月-16岁）的 CMV 疾病

-预防肾和心脏移植中高危风险患儿（1个月-16岁）的 CMV 疾病

【推荐剂量】

成人患者

■治疗CMV 视网膜炎

起始剂量：每次900mg，每日2次，连续服用21天

维持剂量：每次900mg，每日1次

■预防心脏和肾胰腺移植中的CMV疾病

每次900mg，每日1次，从移植后10天内开始服用，直至移植后100天

■预防肾移植中的CMV疾病

每次900mg，每日1次，从移植后10天内开始服用，直至移植后200天

儿科患者

■预防4个月至16岁肾移植中高危患儿CMV疾病

每日1次，剂量依据患儿体表面积和肌酐清除率计算（(7 x BSA x CrCl），从移植后10天内开始服用，直至移植后200天

■预防1个月至16岁心脏移植中高危患儿CMV疾病

每日1次，剂量依据患儿体表面积和肌酐清除率计算（(7 x BSA x CrCl），从移植后10天内开始服用，直至移植后100天

【不良反应】

■成人患者：最常见的不良反应和实验室检查异常（大于或等于20% 的患者）是腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少症、贫血症、白细胞减少症、血小板减少症、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。

■儿科患者：最常见的不良反应和实验室检查异常（大于或等于 20% 的儿科患者）是腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和头痛。

【服用方法】

-口服给药，应与食物一起同服

-对于不能吞服本品薄膜包衣片的儿科患者，可以给予本品口服悬溶液。

-药片不应破碎或压碎。

-成人患者应使用本品片剂，不能使用口服悬溶液

【推荐剂量】

成人患者

■治疗CMV 视网膜炎

起始剂量：每次900mg，每日2次，连续服用21天

维持剂量：每次900mg，每日1次

■预防心脏和肾胰腺移植中的CMV疾病

每次900mg，每日1次，从移植后10天内开始服用，直至移植后100天

■预防肾移植中的CMV疾病

每次900mg，每日1次，从移植后10天内开始服用，直至移植后200天

儿科患者

■预防4个月至16岁肾移植中高危患儿CMV疾病

每日1次，剂量依据患儿体表面积和肌酐清除率计算（(7 x BSA x CrCl），从移植后10天内开始服用，直至移植后200天

■预防1个月至16岁心脏移植中高危患儿CMV疾病

每日1次，剂量依据患儿体表面积和肌酐清除率计算（(7 x BSA x CrCl），从移植后10天内开始服用，直至移植后100天

【服用方法】

-口服给药，应与食物一起同服

-对于不能吞服本品薄膜包衣片的儿科患者，可以给予本品口服悬溶液。

-药片不应破碎或压碎。

-成人患者应使用本品片剂，不能使用口服悬溶液

【不良反应】

■成人患者：最常见的不良反应和实验室检查异常（大于或等于20% 的患者）是腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少症、贫血症、白细胞减少症、血小板减少症、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。

■儿科患者：最常见的不良反应和实验室检查异常（大于或等于 20% 的儿科患者）是腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和头痛。

交叉过敏

由于更昔洛韦的化学结构与阿昔洛韦和喷昔洛韦的化学结构相似，这些药物之间可能发生交叉超敏反应。因此，在对已知对阿昔洛韦或喷昔洛韦（或分别对其前药伐昔洛韦或泛昔洛韦）过敏的患者开具 Valcyte 时应谨慎使用。

致突变性、致畸性、致癌性、生育力和避孕

在开始缬更昔洛韦治疗之前，应告知患者对胎儿的潜在风险。 在动物研究中，发现更昔洛韦具有致突变性、致畸性、致癌性和生育抑制作用。因此，Valcyte 应被认为是一种潜在的人类致畸剂和致癌物，可能导致出生缺陷和癌症（见第 5.3 节）。基于临床和非临床研究，还认为 Valcyte 可能导致暂时或永久抑制精子发生。必须建议有生育能力的妇女在治疗期间和治疗后至少 30 天内使用有效的避孕措施。必须建议男性在治疗期间以及之后至少 90 天内实行屏障避孕，除非确定女性伴侣没有怀孕风险（参见第4.6、4.8和5.3 节）。

从长远来看，缬更昔洛韦有可能引起致癌性和生殖毒性。

骨髓抑制

在使用 Valcyte（和更昔洛韦）治疗的患者中观察到严重的白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓衰竭和再生障碍性贫血。如果绝对中性粒细胞计数低于 500 个细胞/μl，或血小板计数低于 25000/μl，或血红蛋白水平低于 8 g/dl，则不应开始治疗。

将预防延长超过 100 天时，应考虑发生白细胞减少症和中性粒细胞减少症的可能风险。

对于既往存在血液学血细胞减少症或有药物相关性血细胞减少症病史的患者以及接受放射治疗的患者，应谨慎使用 Valcyte。

建议在治疗期间定期监测全血细胞计数和血小板计数。肾功能不全和儿科患者可能需要增加血液学监测，至少每次患者到移植诊所就诊。 对于出现严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和/或血小板减少症的患者，建议考虑使用造血生长因子和/或剂量中断治疗（见第 4.2 节）。

口服更昔洛韦的生物利用度差异

单次服用 900 mg 缬更昔洛韦后，更昔洛韦的生物利用度约为 60%，而服用1000 mg 口服更昔洛韦（胶囊剂）后，更昔洛韦的生物利用度约为 6%。过度暴露于更昔洛韦可能与危及生命的不良反应有关。因此，建议开始治疗、从诱导治疗转为维持治疗以及可能从口服更昔洛韦转为缬更昔洛韦的患者，应该严格遵守推荐剂量建议，因为 Valcyte 不能一对一地替代更昔洛韦胶囊。从更昔洛韦胶囊转换过来的患者，如果他们服用超过规定数量的Valcyte 片剂，将有服用过量的风险。

肾功能不全

在肾功能受损的患者中，需要根据肌酐清除率调整剂量。

Valcyte 薄膜衣片不应用于血液透析患者。

与其他药物一起使用

服用亚胺培南-西司他丁和更昔洛韦的患者有癫痫发作的报告。Valcyte 不应与亚胺培南-西司他丁同时使用，除非潜在益处大于潜在风险。

使用 Valcyte 和 (a) 去羟肌苷、(b) 已知具有骨髓抑制作用的药物（例如齐多夫定）或 (c) 影响肾功能的药物治疗的患者，应密切监测增加毒性的迹象。

使用缬更昔洛韦预防性治疗移植中 CMV 疾病的对照临床研究不包括肺和肠移植患者。因此，这些移植患者的经验是有限的。

【适应症】

本品是一种脱氧核苷类似物巨细胞病毒 (CMV) DNA聚合酶抑制剂适用于：

■成人患者

-治疗获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）患者的 CMV 视网膜炎

- 预防肾脏、心脏和肾胰腺移植中高危风险患者的 CMV 疾病

■儿科患者

-预防肾移植中高危风险患儿（4个月-16岁）的 CMV 疾病

-预防肾和心脏移植中高危风险患儿（1个月-16岁）的 CMV 疾病

与缬更昔洛韦的药物相互作用

尚未进行与 Valcyte的体内药物相互作用研究。由于缬更昔洛韦被广泛且迅速地代谢为更昔洛韦；对于缬更昔洛韦，预计与更昔洛韦相关的药物相互作用。

与更昔洛韦的药物相互作用

药代动力学相互作用

丙磺舒

丙磺舒与口服更昔洛韦合用导致更昔洛韦的肾清除率显着降低（20%），导致暴露量显着增加（40%）。这些变化与涉及竞争肾小管分泌的相互作用机制一致。因此，服用丙磺舒和缬更昔洛韦的患者应密切监测更昔洛韦的毒性。

去羟肌苷

发现静脉注射更昔洛韦时去羟肌苷血浆浓度持续升高。在 5 和 10 mg/kg/天的静脉剂量下，观察到去羟肌苷的 AUC 增加了 38% 至 67%，这证实了这些药物同时给药期间的药代动力学相互作用。对更昔洛韦浓度没有显着影响。应密切监测患者的去羟肌苷毒性，例如胰腺炎（见第 4.4 节）。

其他抗逆转录病毒药物

细胞色素 P450 同工酶在更昔洛韦药代动力学中不起作用。因此，预计不会与蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂发生药代动力学相互作用。

药效学相互作用

亚胺培南西司他丁

据报道，同时服用更昔洛韦和亚胺培南-西司他丁的患者出现癫痫发作，这两种药物之间的药效学相互作用不容忽视。这些药物不应同时使用，除非潜在益处大于潜在风险。

齐多夫定

齐多夫定和更昔洛韦都有可能引起中性粒细胞减少和贫血。在同时服用这些药物期间可能会发生药效学相互作用。一些患者可能无法耐受全剂量的伴随治疗。

潜在的药物相互作用

当更昔洛韦/缬更昔洛韦与其他已知的骨髓抑制或与肾功能损害相关的药物共同给药时，毒性可能会增强。这包括核苷（如齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定）和核苷酸类似物（如替诺福韦、阿德福韦）、免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯）、抗肿瘤药物（如多柔比星、长春碱、长春新碱、羟基脲）和抗感染药物（甲氧苄啶/磺胺、氨苯砜、两性霉素 B、氟胞嘧啶、喷他脒）。因此，仅当潜在益处大于潜在风险时，才应考虑将这些药物与缬更昔洛韦联合使用。