【适应症】

康奈非尼（BRAFTOVI）是一种激酶抑制剂，

-黑色素瘤

与比美替尼（Binimetinib）联用治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

-结直肠癌（CRC）

与西妥昔单抗联合治疗携带BRAF V600E突变的之前接受过治疗的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合用于治疗BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

--非小细胞肺癌 (NSCLC)

与比美替尼（Binimetinib）联合使用，用于治疗BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

使用限制：

康奈非尼（BRAFTOVI）不适合治疗野生型BRAF 黑色素瘤或野生型BRAF CRC患者。

【推荐剂量】

-黑色素瘤

在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤标本是否存在BRAF V600E或V600K突变

与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

-直结肠癌

在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。

与西妥昔单抗联用的建议剂量为300mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

-非小细胞肺癌
在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。
与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

【不良反应】

-黑色素瘤：

本品与比美替尼（Binimetinib）联用时最常见的不良反应（≥25％）：疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。
-直结肠癌： 

本品与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合使用最常见的不良反应（≥25%）：周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。
本品与西妥昔单抗联合使用最常见的不良反应（>25%）：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲不振、关节痛和皮疹。
-非小细胞肺癌：

本品与比美替尼（Binimetinib）联合使用最常见的不良反应（≥25%）：疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

【使用方法】

-本品口服，可空腹或随餐服用。

-请勿在距离下次计划服用本品时间 12 小时内服用漏服剂量。

-如果服用本品后出现呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下一次预定剂量。

【注意事项】

-皮肤和非皮肤性新发原发性恶性肿瘤：

可能发生。监测恶性肿瘤并在开始使用本品前，在治疗期间以及停止治疗后进行皮肤病学评估。

-在BRAF野生型肿瘤中促进肿瘤：

BRAF抑制剂会增加细胞增殖。

-心肌病：

在开始使用本品 和比美替尼（ binimetinib ）治疗之前以及治疗一个月后，然后每 2 至 3 个月评估一次左心室射血分数 (LVEF)。对于 LVEF 低于 50% 的患者，BRAFTOVI 与比美替尼（ binimetinib ） 联合治疗的安全性尚未确定。

-肝毒性：

在使用本品和比美替尼（ binimetinib ）治疗之前和治疗期间以及根据临床指证监测肝功能测试。

-出血：

使用本品和比美替尼（ binimetinib ）治疗可能发生重大出血事件。

-葡萄膜炎：

定期且有任何视觉障碍进行眼科评估。

-QT延长：

在治疗前和治疗过程中监测电解质。纠正电解质异常并控制心脏病危险因素引起的QT延长。 对于500 ms或更长的QTc暂停使用本品。

-胚胎-胎儿毒性：

可引起胎儿伤害。 告知育龄期女性本品对胎儿有潜在危险和使用有效非荷尔蒙避孕措施。

-本品作为单一药物使用的相关风险：

如果暂时中断或永久停用 比美替尼（ binimetinib ），请按照建议减少 本品的剂量。

-联合治疗相关的风险：

本品适用于与比美替尼（ binimetinib ）或西妥昔单抗联合使用。

【贮藏】

-将本品存放在20°C至25°C之间的室温下。
-将本品存放在原包装中。
-保持本品瓶紧闭并防止受潮。
-本品瓶中装有干燥剂包装，可帮助保护药物免受潮气。 不要丢弃瓶子中的干燥剂包装。

【推荐剂量】

-黑色素瘤

在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤标本是否存在BRAF V600E或V600K突变

与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

-直结肠癌

在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。

与西妥昔单抗联用的建议剂量为300mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

-非小细胞肺癌
在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。
与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg，口服，每天一次，可空腹或随餐服用。

【使用方法】

-本品口服，可空腹或随餐服用。

-请勿在距离下次计划服用本品时间 12 小时内服用漏服剂量。

-如果服用本品后出现呕吐，请勿服用额外剂量，但应继续服用下一次预定剂量。

【不良反应】

-黑色素瘤：

本品与比美替尼（Binimetinib）联用时最常见的不良反应（≥25％）：疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。
-直结肠癌： 

本品与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合使用最常见的不良反应（≥25%）：周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。
本品与西妥昔单抗联合使用最常见的不良反应（>25%）：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲不振、关节痛和皮疹。
-非小细胞肺癌：

本品与比美替尼（Binimetinib）联合使用最常见的不良反应（≥25%）：疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

【注意事项】

•皮肤和非皮肤性新发原发性恶性肿瘤：可能发生。监测恶性肿瘤并在开始使用本品前，在治疗期间以及停止治疗后进行皮肤病学评估。
•在BRAF野生型肿瘤中促进肿瘤：BRAF抑制剂会增加细胞增殖。
• 心肌病：在开始使用本品 和比美替尼（ binimetinib ）治疗之前以及治疗一个月后，然后每 2 至 3 个月评估一次左心室射血分数 (LVEF)。对于 LVEF 低于 50% 的患者，BRAFTOVI 与比美替尼（ binimetinib ） 联合治疗的安全性尚未确定。
• 肝毒性：在使用本品和比美替尼（ binimetinib ）治疗之前和治疗期间以及根据临床指证监测肝功能测试。
•出血：使用本品和比美替尼（ binimetinib ）治疗可能发生重大出血事件。
•葡萄膜炎：定期且有任何视觉障碍进行眼科评估。
•QT延长：在治疗前和治疗过程中监测电解质。纠正电解质异常并控制心脏病危险因素引起的QT延长。 对于500 ms或更长的QTc暂停使用本品。
•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。 告知育龄期女性本品对胎儿有潜在危险和使用有效非荷尔蒙避孕措施。
• 本品作为单一药物使用的相关风险：如果暂时中断或永久停用 比美替尼（ binimetinib ），请按照建议减少 本品的剂量。
• 联合治疗相关的风险：本品适用于与比美替尼（ binimetinib ）或西妥昔单抗联合使用。

【禁忌症】

无

【特殊人群】

• 妊娠：孕妇服用本品会对胎儿造成伤害。

• 哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间和最终剂量后2周内不要母乳喂养。

• 本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

• 生殖潜力男性：康奈非尼（BRAFTOVI）可能会损害生育能力。

• 肝损伤患者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者不建议调整本品剂量。对于中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝损伤患者，尚未确定推荐剂量。

• 对于轻度至中度肾功能损害（CLcr 30至<90 mL/min）的患者，建议不要调整本品的剂量。严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）患者的推荐剂量尚未确定。

【适应症】

康奈非尼（BRAFTOVI）是一种激酶抑制剂，

-黑色素瘤

与比美替尼（Binimetinib）联用治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

-结直肠癌（CRC）

与西妥昔单抗联合治疗携带BRAF V600E突变的之前接受过治疗的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合用于治疗BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

--非小细胞肺癌 (NSCLC)

与比美替尼（Binimetinib）联合使用，用于治疗BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

使用限制：

康奈非尼（BRAFTOVI）不适合治疗野生型BRAF 黑色素瘤或野生型BRAF CRC患者。

【相互作用】

• 强效或中度CYP3A4的抑制剂：

避免同时给药。 如果同时用药不可避免，减少康奈非尼（BRAFTOVI）的剂量。 
• 强效或中度CYP3A4诱导剂：

避免共同给药。
• CYP3A4敏感底物：

可能与康奈非尼（BRAFTOVI）并用增加这些药物的毒性或降低其功效。 避免康奈非尼（BRAFTOVI）与荷尔蒙避孕药合用。