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阻止肿瘤异常RET基因引起的不受控制的生长，从而减缓癌症的生长和扩散。NCCN肿瘤学临床实践指南推荐治疗方案
【适应症】
Pralsetinib是激酶抑制剂，可用于治疗：
•治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
•患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）并需要全身疗法的12岁以上的儿童和成年患者。
•12岁以上的儿童和成年患者，需要全身治疗且放射性碘难治性的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
【推荐剂量】
12岁以上儿童患者和成人患者的推荐剂量：
400毫克，每天一次，治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性
【不良反应】
•最常见的不良反应为贫血（47.2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（46.0%）、中性粒细胞减少（43.9%）、便秘（41.9%）、肌肉骨骼疼痛（39.8%）、疲劳（37.3%）、白细胞减少（35.4%） 、丙氨酸氨基转移酶升高（33.9%）和高血压（33.0%）。最常见的严重不良反应是肺炎（11.7%）、肺炎（5.3%）和贫血（3.8%）。
•41.5% 患者（起始剂量为 400mg ）因不良反应而减少剂量。导致剂量减少的最常见不良反应是中性粒细胞减少（14.0%）、贫血（8.5%）、淋巴细胞减少（5.3%）、肺炎（5.3%）、白细胞减少（4.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（4.0%）、高血压(4.0%) 和疲劳 (3.8%)。
【服用方法】
■空腹口服
■用一杯水将硬胶囊整个吞服
■服用 pralsetinib 之前至少两小时和之后至少一小时不应进食
■如果在服用一剂 pralsetinib 后出现呕吐，患者不应服用额外剂量，而应继续服用下一个预定剂量。
■如果漏服一剂 pralsetinib ，患者应在当天尽快补上漏服的剂量。第二天应恢复 pralsetinib 的常规每日给药方案。
【推荐剂量】
12岁以上儿童患者和成人患者的推荐剂量：
400毫克，每天一次，治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性
【服用方法】
■空腹口服
■用一杯水将硬胶囊整个吞服
■服用 pralsetinib 之前至少两小时和之后至少一小时不应进食
■如果在服用一剂 pralsetinib 后出现呕吐，患者不应服用额外剂量，而应继续服用下一个预定剂量。
■如果漏服一剂 pralsetinib ，患者应在当天尽快补上漏服的剂量。第二天应恢复 pralsetinib 的常规每日给药方案。
【不良反应】
•最常见的不良反应为贫血（47.2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（46.0%）、中性粒细胞减少（43.9%）、便秘（41.9%）、肌肉骨骼疼痛（39.8%）、疲劳（37.3%）、白细胞减少（35.4%） 、丙氨酸氨基转移酶升高（33.9%）和高血压（33.0%）。最常见的严重不良反应是肺炎（11.7%）、肺炎（5.3%）和贫血（3.8%）。
•41.5% 患者（起始剂量为 400mg ）因不良反应而减少剂量。导致剂量减少的最常见不良反应是中性粒细胞减少（14.0%）、贫血（8.5%）、淋巴细胞减少（5.3%）、肺炎（5.3%）、白细胞减少（4.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（4.0%）、高血压(4.0%) 和疲劳 (3.8%)。
肺炎/ILD
在临床试验中接受 pralsetinib 的患者报告了严重、危及生命或致命的肺炎/ILD 病例。出现临床症状性肺炎或 ILD 的患者被排除在临床试验之外。
应建议患者立即联系其医疗保健提供者，以报告新的或恶化的呼吸道症状。
应检查出现肺炎/ILD 呼吸道症状急性或恶化（例如，呼吸困难、咳嗽和发热）的患者以排除其他潜在原因。如果认为肺炎/ILD 与 pralsetinib 有关，应根据确诊肺炎/ILD 的严重程度中断、减少或永久停用 Gavreto 的剂量。
高血压
在临床试验中，在 pralsetinib 治疗的患者中观察到高血压。治疗相关性高血压最常使用抗高血压药物进行管理。
高血压未得到控制的患者不应开始使用pralsetinib 治疗。在开始pralsetinib 治疗之前，应充分控制已存在的高血压。建议在 1 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指征。应酌情启动或调整抗高血压治疗。根据在pralsetinib 治疗期间观察到的高血压严重程度，应中断、减少或永久停药。
转氨酶升高
在临床试验中接受 pralsetinib 的患者报告了转氨酶升高的严重病例。
在开始pralsetinib 之前，应监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床指征。根据在 pralsetinib 治疗期间观察到的转氨酶升高的严重程度，应中断、减少或永久停止pralsetinib 治疗。
出血事件
pralsetinib 可能会发生严重的出血事件，包括致命的出血事件。对于危及生命或复发性严重出血的患者，应永久停用pralsetinib 。
QT延长
在临床试验中接受pralsetinib 的患者观察到 QT 间期延长。因此，在开始 pralsetinib 治疗之前，患者应有 QTc 间期≤470 ms 和血清电解质在正常范围内。低钾血症、低镁血症和低钙血症应在pralsetinib 治疗之前和期间进行纠正。应在 pralsetinib 治疗的第一周末和第一个月监测心电图 (ECG) 和血清电解质，然后根据临床指征定期监测，也取决于是否存在其他危险因素（例如，并发腹泻、呕吐、恶心、并用药物）。
有心律失常或 QT 间期延长病史的患者以及使用强 CYP 3A4 抑制剂或已知与 QT/QTc 间期延长相关的药物的患者应谨慎使用 Pralsetinib。
pralsetinib 可能需要中断、调整剂量或停药。
药物相互作用
应避免将pralsetinib 与强效 CYP3A4 抑制剂或 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂联合使用，因为它们可能会增加 pralsetinib 的血浆浓度。
应避免pralsetinib 与强效 CYP3A4 诱导剂共同给药，因为它们可能会降低 pralsetinib 的血浆浓度。
生育和怀孕
在使用pralsetinib 治疗期间和最终剂量后至少 1 周内，有生育能力女性伴侣的男性患者必须使用有效的避孕措施。
应建议有生育能力的妇女在接受pralsetinib 时避免怀孕。女性患者在使用 pralsetinib 治疗期间需要一种高效的非激素避孕方法，因为 pralsetinib 会使激素避孕药失效。如果无法避免激素避孕法，则必须结合使用避孕套和激素避孕法。有效避孕必须在最后一次给药后持续至少 2 周。
钠含量
该药物每粒硬胶囊含有少于 1 毫摩尔钠（23 毫克），即基本上“无钠”。
【适应症】
Pralsetinib是激酶抑制剂，可用于治疗：
•治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
•患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）并需要全身疗法的12岁以上的儿童和成年患者。
•12岁以上的儿童和成年患者，需要全身治疗且放射性碘难治性的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
强效 CYP3A4 抑制剂或联合 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂
pralsetinib 与强效 CYP3A4 抑制剂或联合 P-gp 和强 CYP3A4 抑制剂共同给药可增加 pralsetinib 血浆浓度，这可能增加 pralsetinib 不良反应的发生率和严重程度。与单独给药的 pralsetinib 相比，每天一次 200 mg pralsetinib 与每天一次 200 mg 伊曲康唑（一种强效 CYP3A4 和 P-gp 抑制剂）共同给药可使 pralsetinib C max增加 84% 和 AUC 0-∞增加 251%。
因此，应避免pralsetinib 与强效 CYP3A4 抑制剂或联合 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑奈法唑酮、葡萄柚或塞维利亚橙）的共同给药。如果无法避免与强效 CYP3A4 抑制剂或联合 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂共同给药，请减少 pralsetinib 的当前剂量。
强CYP3A4诱导剂
pralsetinib 与强 CYP3A4 诱导剂的共同给药可降低 pralsetinib 血浆浓度，这可能会降低 pralsetinib 的疗效。400 mg pralsetinib 作为单剂量与利福平 600 mg 每天一次（一种强 CYP3A4 诱导剂）共同给药使 pralsetinib C max降低 30% 和 AUC 0-∞降低 68%。根据一项群体 PK 分析，CYP3A4 弱诱导剂降低了 pralsetinib 的暴露量，但在 NSCLC 患者中没有临床意义。
因此，应避免将 pralsetinib 与强效 CYP3A4 诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和圣约翰草 [贯叶连翘]）共同给药。如果无法避免共同给药，请增加 pralsetinib 剂量。
CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、MATE1 和 MATE2-K 的敏感底物，治疗指数窄
pralsetinib 的共同给药可以改变 CYP 酶（CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C8）和转运蛋白（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、MATE1 和 MATE2-K）敏感底物的暴露。应避免使用治疗指数窄的这些 CYP 酶和转运蛋白的底物药物（包括但不限于环孢素、紫杉醇和华法林）。
